Ka pasur shumë hiperbola që nga prezantimi i rezultateve nga testi SELECT i rezultateve kardiovaskulare (CVOT) në Kongresin Evropian të këtij viti mbi Obezitetin, i cili bëri që shumë njerëz të shpallin semaglutide si “statinën e re”.
Në SELECT CVOT, pjesëmarrësve me mbipeshë ose obezitet (indeksi i masës trupore (BMI) ≥ 27), sëmundje kardiovaskulare të krijuar (CVD) dhe pa histori të diabetit të tipit 2 iu administrua receptori i injektueshëm i peptidit 1 (GLP-1) të ngjashëm me glukagonin. agonist semaglutide (Wegovy) në një dozë 2.4 mg në javë. Trajtimi rezultoi në një reduktim të konsiderueshëm të rrezikut relativ 20% në ngjarjet kryesore të padëshiruara CV (një pikë përfundimtare e përbërë që përfshin vdekjen CV, infarktin jofatal të miokardit ose goditjen jofatale). E rëndësishmja, SELECT ishte një provë për parandalimin dytësor të CVD.
Përfitimet CV të semaglutide ishin dukshëm të pavarura nga pesha bazë ose sasia e peshës së humbur. Kjo sugjeron që nxitësi themelor i rezultateve të përmirësuara të CV me semaglutide shtrihet përtej reduktimit të thjeshtë të obezitetit dhe ndoshta tregon një efekt të drejtpërdrejtë në enët e gjakut dhe reduktimin e aterosklerozës, megjithëse kjo mbetet e paprovuar.
Jo të gjitha ulja e rrezikut është e barabartë
Pjesa më e madhe e mbulimit sensacionalist në shtypin laik u fokusua në shifrën e reduktimit relativ të rrezikut prej 20%. Kjo pikë përfundimtare është shpesh më mbresëlënëse dhe më tërheqëse sesa reduktimi absolut i rrezikut, i cili ofron një pamje më të qartë të ndikimit të një trajtimi në botën reale.
Në SELECT, reduktimi absolut i rrezikut ishte 1.5 pikë përqindjeje, që përkthehej në një numër të nevojshëm për të trajtuar (NNT) prej 67 gjatë 34 muajve për të parandaluar një rezultat primar të një ngjarjeje të madhe negative të CV.
NNT-të e ulëta sugjerojnë trajtime më efektive sepse më pak njerëz duhet të trajtohen për të parandaluar një ngjarje klinike, siç janë ngjarjet kryesore negative të CV të përdorura në SELECT.
Semaglutide kundër Statinave
Si krahasohet efektiviteti klinik i vërejtur në provën SELECT me atë të vërejtur në provat e statinave kur bëhet fjalë për parandalimin dytësor të CVD?
Studimi seminal 4S i botuar në 1994 eksploroi ndikimin e simvastatinës në vdekshmërinë nga të gjitha shkaqet midis njerëzve me infarkt të mëparshëm të miokardit ose anginë dhe hiperlipidemi (BMI mesatare bazë, 26). Pas 5.4 vitesh ndjekjeje, prova u ndërpre herët për shkak të një uljeje të rrezikut absolut prej 3.3 pikë përqindjeje në vdekshmërinë nga të gjitha shkaqet (NNT, 30; reduktim relativ i rrezikut, 28%). NNT për të parandaluar një vdekje nga shkaqet CV ishte 31, dhe NNT për të parandaluar një ngjarje të madhe koronare ishte më e ulët, në 15.
Prova të tjera të parandalimit dytësor të statinave, të tilla si studimet e LIPID dhe MIRACL, treguan NNT të ulëta të ngjashme.
Pra, mund të shihni se NNT-të për statinat në parandalimin sekondar janë shumë më të ulëta se sa me semaglutide në SELECT. Për më tepër, përfitimet e semaglutidit në parandalimin e CVD tek njerëzit që jetojnë me mbipeshë/obezitet duhet ende të sqarohen.
Në të kundërt, ne tashmë kemi publikuar prova që tregojnë përfitimet e statinave në parandalimin parësor të CVD, megjithëse me NNT më të larta dhe më të ndryshueshme sesa në studimet e parandalimit dytësor të statinave.
Përfitimet e statinave gjithashtu supozohet se shtrihen përtej ndikimit të tyre në uljen e kolesterolit të lipoproteinave me densitet të ulët. Statinat janë sugjeruar të kenë efekte anti-inflamatore dhe stabilizuese të pllakës, midis përfitimeve të tjera pleiotropike.
Ne gjithashtu aktualisht na mungojnë prova për efektivitetin e kostos së semaglutide për reduktimin e rrezikut të CV. Vlerësimi i qëndrueshmërisë ekonomike dhe përdorimi në sistemet e kujdesit shëndetësor, siç është Shërbimi Kombëtar i Shëndetit në Mbretërinë e Bashkuar, përfshin krahasimin e kostos së semaglutide me kursimet e kujdesit shëndetësor nga ngjarjet e parandaluara të CV. Studimet ekonomike shëndetësore janë jetike për të përcaktuar nëse përfitimet justifikojnë shpenzimet. Në të kundërt, efektiviteti i kostos së statinave është vërtetuar mirë, veçanërisht për individët me rrezik të lartë.
Përparësitë e GLP-1s nuk duhen neglizhuar
Natyrisht, statinat nuk ofrojnë përfitimet e rëndësishme të humbjes së peshës të semaglutide.
Të dhënat shtesë nga SELECT të paraqitura në Kongresin Evropian të Obezitetit 2024 treguan se pjesëmarrësit humbën mesatarisht 10.2% peshë trupore dhe 7.7 cm nga perimetri i belit pas 4 vjetësh. Për më tepër, pas 2 vitesh, 12% e individëve të rastësishëm ndaj semaglutidit ishin kthyer në një BMI normale dhe gati gjysma nuk jetonin më me obezitet.
Megjithëse përfitimet CV të semaglutide ishin të pavarura nga reduktimi i peshës, ky nivel i humbjes së peshës është klinikisht domethënës dhe do të zvogëlojë rrezikun e shumë gjendjeve të tjera kardiometabolike, duke përfshirë diabetin e tipit 2, sëmundjen steatotike të mëlçisë të lidhur me mosfunksionimin metabolik dhe sindromën e apneas/hipopnesë obstruktive të gjumit. , si dhe përmirëson humorin e ulët, depresionin dhe cilësinë e përgjithshme të jetës. Përveç kësaj, obeziteti tani është një faktor rreziku për 13 lloje të ndryshme kanceri, duke përfshirë kancerin e zorrëve, gjirit dhe pankreasit, kështu që lehtësimi i kthimit në një peshë trupore më të shëndetshme do të zbusë gjithashtu rrezikun e ardhshëm për kancer.
Duke qëndruar me terapinë tonë të gurthemelit, tani për tani
Si përfundim, nuk besoj se semaglutidi është “statina e re”. Statinat janë gurthemeli i parandalimit parësor dhe dytësor të CVD në një gamë të gjerë sëmundjesh shoqëruese, siç dëshmohet në studime të shumta të mëdha dhe me cilësi të lartë që datojnë mbi 30 vjet më parë.
Megjithatë, nuk ka dyshim se klasa e agonistëve të receptorit GLP-1 është përparimi më i rëndësishëm terapeutik për menaxhimin e obezitetit dhe sëmundjeve shoqëruese deri më sot.
Të dhënat e SELECT CVOT e pozicionojnë në mënyrë unike semaglutidin si një agjent dytësor parandalues të CVD në krye të menaxhimit të drejtuar nga udhëzimet për njerëzit që jetojnë me mbipeshë/obezitet dhe CVD të krijuar. Për më tepër, humbja e peshës klinikisht domethënëse e arritur me semaglutide do të ndikojë në rrezikun e zhvillimit të shumë kushteve të tjera kardiometabolike, si dhe do të përmirësojë shëndetin mendor dhe cilësinë e përgjithshme të jetës.
Dr Kevin Fernando krijon konciz ndihmesa klinike për kujdesin parësor dhe dytësor për të lehtësuar jetën e profesionistëve të kujdesit shëndetësor dhe përfundimisht për të përmirësuar jetën e pacientëve. Ai është shumë aktiv në rrjetet sociale (X handle @drkevinfernando), ku poston tema të nxehta në diabetin e tipit 2 dhe CVRM. Ai kohët e fundit ka hyrë në YouTube (@DrKevinFernando) dhe TikTok (@drkevinfernando) me përmbajtje video që përballet me pacientët. Kevin është zgjedhur në Fellowship të Kolegjit Mbretëror të Mjekëve të Përgjithshëm, Kolegjit Mbretëror të Mjekëve të Edinburgut dhe Akademisë së Edukatorëve Mjekësor për punën e tij në diabetin dhe edukimin mjekësor.