Përmbledhje: Një studim i ri zbulon se trashëgimia e rrezikut të Alzheimerit nga nëna juaj, pavarësisht nga mosha e saj në fillim, lidhet me rritjen e niveleve të amiloidit në tru. Kjo proteinë është një shenjë dalluese e sëmundjes së Alzheimerit.
Gjetjet sugjerojnë se historia amtare e dëmtimit të kujtesës, edhe pa një diagnozë formale, mund të jetë një faktor vendimtar në identifikimin e individëve në rrezik të Alzheimerit.
Faktet kryesore:
- Historia amtare e dëmtimit të kujtesës, pavarësisht nga mosha në fillim, shoqërohet me nivele më të larta të amiloidit në tru.
- Historia atërore e dëmtimit të kujtesës me fillimin e hershëm lidhet gjithashtu me nivele më të larta të amiloidit.
- Studimi përfshiu mbi 4,400 të rritur pa dëmtime njohëse të moshës 65-85 vjeç.
Burimi: Gjenerali i masës
Një studim i ri nga hetuesit nga Mass General Brigham sugjeron se nëse një person trashëgon rrezikun e sëmundjes Alzheimer nga nëna ose babai i tyre ndikon në rrezikun e ndryshimeve biologjike në tru që çojnë në sëmundje.
Duke vlerësuar 4,400 të rritur pa dëmtime njohëse të moshave 65-85, ekipi zbuloi se ata me një histori të sëmundjes Alzheimer (AD) ose nga ana e nënës së tyre ose nga ana e të dy prindërve kishin një rritje të amiloidit në trurin e tyre.
Rezultatet e tyre janë publikuar në JAMA Neurologji.
“Studimi ynë zbuloi nëse pjesëmarrësit kishin një histori familjare nga ana e nënës së tyre, u vu re një nivel më i lartë i amiloidit,” tha autori i vjetër korrespondues Hyun-Sik Yang, MD, një neurolog në Mass General Brigham dhe neurolog i sjelljes në Divizionin e Kognitive dhe Sjelljes. Neurologji në Brigham and Women’s Hospital. Ai është gjithashtu një hetues mjek i Neurologjisë për Institutin e Kërkimeve të Përgjithshme Mass.
Yang bashkëpunoi me studiues të tjerë nga Mass General Brigham, si dhe hetues nga Vanderbilt dhe Stanford University. Ai tha se studimet e mëparshme më të vogla kanë hetuar rolin që luan historia familjare në sëmundjen e Alzheimerit.
Disa nga këto studime sugjeruan që historia e nënës përfaqësonte një rrezik më të lartë të zhvillimit të Alzheimerit, por grupi donte të rishikonte pyetjen me pjesëmarrësit normalisht kognitivisht dhe aksesin në një grup më të madh të të dhënave të provës klinike.
Ekipi ekzaminoi historinë familjare të të rriturve të moshuar nga Trajtimi Anti-Amiloid në studimin Asimptomatik të Alzheimerit (A4), një provë klinike e rastësishme që synon parandalimin e AD. Pjesëmarrësit u pyetën për shfaqjen e simptomave të humbjes së kujtesës tek prindërit e tyre. Studiuesit gjithashtu pyetën nëse prindërit e tyre ishin diagnostikuar ndonjëherë zyrtarisht ose nëse kishte konfirmim autopsi të sëmundjes së Alzheimerit.
“Disa njerëz vendosin të mos ndjekin një diagnozë formale dhe t’ia atribuojnë humbjen e kujtesës moshës, kështu që ne u fokusuam në fenotipin e humbjes së kujtesës dhe çmendurisë,” tha Yang.
Studiuesit më pas krahasuan ato përgjigje dhe matën amiloidin tek pjesëmarrësit. Ata zbuluan se historia amtare e dëmtimit të kujtesës në të gjitha moshat dhe historia e babait e dëmtimit të kujtesës me fillimin e hershëm ishte e lidhur me nivele më të larta të amiloidit në pjesëmarrësit asimptomatikë të studimit.
Studiuesit vunë re se të kesh vetëm një histori atërore të dëmtimit të kujtesës me fillim të vonë nuk lidhej me nivele më të larta të amiloidit.
“Nëse babai juaj kishte simptoma të fillimit të hershëm, kjo shoqërohet me nivele të larta tek pasardhësit,” tha Mabel Seto, PhD, autore e parë dhe një studiuese postdoktorale në Departamentin e Neurologjisë në Brigham.
“Sidoqoftë, nuk ka rëndësi kur nëna juaj filloi të zhvillonte simptoma – nëse e bëri fare, është e lidhur me rritjen e amiloidit.”
Seto punon në projekte të tjera që lidhen me dallimet seksuale në neurologji. Ajo tha se rezultatet e studimit janë magjepsëse sepse sëmundja e Alzheimerit priret të jetë më e përhapur tek gratë. “Është vërtet interesante nga perspektiva gjenetike të shohësh një seks duke kontribuar në diçka që gjinia tjetër nuk është”, tha Seto. Ajo gjithashtu vuri në dukje se gjetjet nuk u ndikuan nga fakti nëse pjesëmarrësit e studimit ishin biologjikisht meshkuj apo femra.
Yang vuri në dukje se një kufizim i studimit është se prindërit e disa pjesëmarrësve vdiqën të rinj, përpara se të zhvillonin simptoma të dëmtimit njohës. Ai tha se faktorët socialë si qasja në burime dhe arsimi mund të kenë luajtur gjithashtu një rol kur dikush pranon dëmtimin njohës dhe nëse ata janë diagnostikuar ndonjëherë zyrtarisht.
“Është gjithashtu e rëndësishme të theksohet se shumica e këtyre pjesëmarrësve janë të bardhë johispanikë,” shtoi Seto. “Ne mund të mos shohim të njëjtin efekt në racat dhe etnitë e tjera.”
Seto tha se hapat e ardhshëm janë zgjerimi i studimit për të parë grupet e tjera dhe për të ekzaminuar se si historia prindërore ndikon në rënien njohëse dhe akumulimin e amiloidit me kalimin e kohës dhe pse ADN-ja nga nëna luan një rol.
Reisa Sperling, MD, një bashkëautore në letër, hetuese kryesore e Studimit A4 dhe një neurolog në Mass General Brigham, tha se gjetjet mund të përdoren së shpejti në përkthimin klinik.
“Kjo punë tregon se trashëgimia nga nëna e sëmundjes së Alzheimerit mund të jetë një faktor i rëndësishëm në identifikimin e individëve asimptomatikë për provat parandaluese të vazhdueshme dhe të ardhshme,” tha Sperling.
Autorësia: Përveç Setos, Yang dhe Sperling, autorët e Mass General Brigham përfshijnë Kathryn V. Papp, Rebecca E. Amariglio, Dorene M. Rentz, Keith A. Johnson, Aaron P. Schultz dhe Rachel F. Buckley. Autorë të tjerë përfshijnë Timothy J. Hohman dhe Elizabeth C. Mormino.
Zbulimet: Yang ka marrë tarifa personale nga Genentech, Inc., jashtë punës së paraqitur. Hohman shërben në Bordin Këshillimor Shkencor për Gjenomikë të Gjallë, jashtë punës së paraqitur. Eli Lilly dhe Co. financuan studimin A4 por nuk patën ndikim të drejtpërdrejtë në punën e paraqitur.
Financimi: Kjo punë u financua nga Instituti Kombëtar i Shëndetit i Shteteve të Bashkuara (K23AG062750, R01AG063689 U19AG010483 dhe DP2AG082342). Studimi A4 financohet nga grantet e NIH, Eli Lilly and Co, dhe disa organizata filantropike.
Rreth këtij lajmi për sëmundjen e Alzheimerit dhe kërkimin gjenetik
Autori: Aleks Pantano
Burimi: Gjenerali i masës
Kontaktoni: Alex Pantano – Gjeneral i Masës
Imazhi: Imazhi është kredituar për Neuroscience News
Hulumtimi origjinal: Qasje e mbyllur.
“Historia prindërore e dëmtimit të kujtesës është e lidhur me β-amiloide në të moshuarit pa dëmtime njohëse” nga Hyun-Sik Yang et al. JAMA Neurologji
Abstrakt
Historia prindërore e dëmtimit të kujtesës është e lidhur me β-amiloide në të moshuarit pa dëmtime njohëse
rëndësi
Studimet kanë sugjeruar se historia amtare e sëmundjes Alzheimer me fillimin e vonë, por jo nga babai, i predispozon individët ndaj ngarkesës më të lartë të β-amiloidit (Aβ) të trurit, metabolizmit të reduktuar të trurit dhe vëllimeve më të ulëta të lëndës gri.
Objektiv
Për të karakterizuar historinë e dëmtimit të kujtesës nga ana e nënës dhe babait për sa i përket tomografisë së emetimit të Aβ-pozitronit të trurit (Aβ-PET) dhe njohjes bazë midis një kampioni të madh të të rriturve të moshuar pa dëmtime njohëse.
Dizajni, vendosja dhe pjesëmarrësit
Ky studim kryq seksional përdori të dhëna nga 4413 individë të cilët u ekzaminuan për Trajtimin Anti-Amiloid në studimin Asimptomatik të Alzheimerit (A4), një provë klinike e rastësishme e kryer në 67 vende në SHBA, Australi, Kanada dhe Japoni që synon parandalimin e sëmundjes Alzheimer. . Të dhënat u mblodhën midis prillit 2014 dhe dhjetorit 2017 dhe u analizuan nga dhjetori 2022 deri në qershor 2023. Pjesëmarrësit ishin të rritur pa dëmtime njohëse (Vlerësimi klinik i demencës = 0 dhe/ose rezultati i ekzaminimit të gjendjes mendore minimale ≥25) midis moshës 65 dhe 85 vjeç iu nënshtrua imazherisë PET për të vlerësuar nivelet e Aβ kortikale për pranueshmërinë e provës. Gjithsej 4492 pjesëmarrës u ekzaminuan dhe 79 të dhëna që mungonin u përjashtuan.
Rezultatet dhe masat kryesore
Karakteristikat demografike (p.sh., mosha, gjinia, arsimi), gjenotipizimi i apolipoproteinës E, historia prindërore e raportuar nga pjesëmarrësit për dëmtim të kujtesës dhe mosha e prindërve në fillimin e simptomave u mblodhën si variabla. Historia prindërore u vlerësua në terma të neokortikaleve të vazhdueshme 18F-florbetapir Aβ-PET dhe Kompoziti njohës paraklinik i Alzheimerit.
Rezultatet
Nga 4413 individë (mosha mesatare (SD), 71.27 (4.66) vjeç, 2617 gra (59.3%)), mesatarja e Aβ-PET ishte e ngritur në individë me histori të dëmtimit të kujtesës në të dy prindërit (n = 455; mesatarja (SD) e standardizuar raporti i vlerës së marrjes (SUVR) = 1.12 (0.19); P= 1,1 × 10−5) dhe në ato me vetëm histori të nënës (n = 1772; mesatare (SD) SUVR = 1.10 (0.19); Wilcoxon P= 2,70 × 10−5) krahasuar me ata me vetëm histori atërore (n = 632; mesatare (SD) SUVR = 1.08 (0.18); Wilcoxon P= 1,1 × 10−5) ose pa histori familjare (n = 1554; mesatare (SD) SUVR = 1.08 (0.19); Wilcoxon P= 1,1 × 10−5).
Historia atërore e dëmtimit të kujtesës me fillimin e hershëm (mosha <65 vjeç), por jo me fillimin e vonë (mosha ≥65 vjeç) u shoqërua me rritje të Aβ-PET të pjesëmarrësit (mesatarja (SD) SUVR = 1.19 (0.21); P= 3,00 × 10−6) në krahasim me mungesën e historisë atërore (mesatarja (SD) SUVR = 1.09 (0.19)) ndërsa historia e nënës u shoqërua me Aβ të ngritur si në grupet me fillimin e hershëm ashtu edhe me fillimin e vonë. Nuk kishte asnjë lidhje me njohjen.
Përfundime dhe rëndësi
Në këtë studim, historia e nënës (në çdo moshë) dhe historia e babait e dëmtimit të kujtesës me fillimin e hershëm u shoqëruan me ngarkesën Aβ tek individët e moshuar asimptomatikë. Historia prindërore specifike për gjininë mund të ndihmojë në informimin e klinicistëve mbi gjasat e barrës së Aβ tek pasardhësit dhe të ndihmojë në identifikimin e individëve me rrezik të lartë në fazat më të hershme të sëmundjes për parandalim.