Analiza e botës reale identifikon ilaçet e lidhura me rrezikun më të lartë të dëmtimit të mëlçisë

Të dhënat e botës reale mund të përdoren për të identifikuar medikamentet më potencialisht hepatotoksike bazuar në shkallët e incidencës së dëmtimit të rëndë akut të mëlçisë në mesin e pacientëve pa sëmundje para-ekzistuese të mëlçisë ose biliare, sipas një serie studimesh të grupit.

Nga 194 medikamente të dyshuara hepatotoksike, 17 të shpërndara në mjediset ambulatore të VA erdhën me shkallë të dëmtimit të rëndë akut të mëlçisë në 5.0 ose më shumë ngjarje për 10,000 person-vjet, 11 prej të cilave nuk ishin përfshirë në kategorinë më të lartë të hepatotoksicitetit sipas raporteve të rastit, raportoi Vincent Lo Re. III, MD, MSCE, i Shkollës Perelman të Mjekësisë të Universitetit të Pensilvanisë në Filadelfia dhe kolegët në JAMA Internal Medicine.

“Ne identifikuam medikamente të shumta që janë dukshëm më të larta ose më të ulëta në rrezik sesa sugjerohej më parë nga analizat e bazuara në raste,” tha Lo Re. MedPage Sot.

“Ne nuk u befasuam nga gjetjet tona,” shtoi ai. “Raportet e rasteve i vendosin barrën praktikuesit që të publikojë gjetjet klinike nga rasti, gjë që padyshim çon në nën-raportim. Raportet e rasteve mund të ndryshojnë gjithashtu në cilësinë e të dhënave dhe nuk mbështeten në përkufizimet standarde të dëmtimit akut të mëlçisë.”

Shtatë nga 17 medikamentet — stavudina, erlotinib (Tarceva), lenalidomidi (Revlimid) ose talidomidi, klorpromazina, metronidazoli, proklorperazina (Compazine) dhe isoniazid — u gjetën të jenë më hepatotoksiket, me norma prej 10.0 ose më shumë të shtrimeve në spital për 10.0 ose më shumë medikamente nga 17 ilaçet. dëmtim i rëndë akut i mëlçisë për 10,000 person-vjet. Shkalla më e lartë u vu re me stavudinën, frenuesin e transkriptazës së kundërt të nukleozidit të HIV-it, me 86.4 ngjarje për 10,000 person-vit.

10 medikamentet e tjera — moxifloxacin, azathioprine, levofloxacin, clarithromycin, ketoconazole, fluconazole, captopril, amoxicillin-clavulanate, sulfamethoxazole-trimethoprim dhe ciprofloxacin — kishin norma midis 5.0 dhe 9.0-9.0 persona ngjarje.

Medikamentet antimikrobike, veçanërisht ato antifungale dhe ilaçet më të vjetra antiretrovirale, përfaqësonin 64% të atyre me shkallën më të lartë të dëmtimit të rëndë akut të mëlçisë.

Pas përshtatjes për diabetin, obezitetin, hiperlipideminë dhe polifarmacinë, normat e dëmtimit të rëndë akut të mëlçisë mbetën të ngjashme.

Përveç 11 nga 17 medikamentet me incidencën më të lartë të hepatotoksicitetit që nuk përfshihen në LiverTox, një bazë të dhënash e raporteve të rasteve të dëmtimit të mëlçisë të shkaktuar nga ilaçet, shtatë medikamente në studim që kishin incidencë më të ulët të dëmtimit të rëndë akut të mëlçisë — më pak se 1.0 ngjarje për 10,000 person-vjet — u përfshinë në kategorinë e rrezikut më të lartë në LiverTox, vuri në dukje Grace Zhang, MD, dhe Jessica Rubin, MD, MPH, e Universitetit të Kalifornisë në San Francisko, në një editorial shoqërues.

“Çfarë e shpjegon këtë ndryshim në gjetjet midis studimit aktual dhe LiverTox?” ata pyeten. “Megjithë vlerën e tij të padiskutueshme, aftësia e LiverTox për të kapur incidencën e vërtetë të efekteve hepatotoksike të lidhura me ilaçet është e kufizuar për shkak të mbështetjes së saj në raportet e rasteve të publikuara.”

Lo Re dhe kolegët gjithashtu theksuan se “kategorizimi i barnave hepatotoksike duke përdorur raportet e rasteve nuk merr parasysh numrin e individëve të ekspozuar dhe mund të mos pasqyrojë me saktësi incidencën e ALI të rëndë (dëmtim akut të mëlçisë).

Një gjetje tjetër e dukshme nga studimi ishte se statinat, që shpesh mendohet se lidhen me efektet e pafavorshme hepatike, ishin në kategorinë më të ulët të rrezikut për dëmtim të rëndë akut të mëlçisë.

“Efektet e tyre negative të mëlçisë kanë qenë prej kohësh frikë nga praktikuesit dhe pacientët”, shkruan Zhang dhe Rubin. “LiverTox ka përcaktuar pothuajse të gjitha statinat si medikamente të kategorisë A (të lartë)”, por baza e të dhënave “nuk merr parasysh emëruesin — gati 100 milionë pacientë në SHBA … statina të përshkruara çdo vit.”

Studimi ka implikime të rëndësishme për kujdesin klinik, theksuan Lo Re dhe kolegët, duke vënë në dukje se aktualisht nuk ka një qasje sistematike për klasifikimin e hepatotoksicitetit të shkaktuar nga ilaçet.

“Pacientët që fillojnë një mjekim me një shkallë të lartë të dëmtimit të rëndë akut të mëlçisë mund të kërkojnë monitorim më të afërt të testeve laboratorike të lidhura me mëlçinë për të zbuluar më herët mosfunksionimin e mëlçisë, gjë që mund të përmirësojë prognozën,” shpjegoi Lo Re. “Për më tepër, brenda sistemeve elektronike të të dhënave shëndetësore, mesazhet e automatizuara mund të paralajmërojnë mjekët që porosisin një ilaç me një shkallë të lartë të dëmtimit të rëndë akut të mëlçisë për rrezikun e mundshëm të këtij rezultati dhe të marrin në konsideratë monitorimin laboratorik.”

Për këtë studim, studiuesit vlerësuan 194 medikamente të përdorura në sistemin shëndetësor VA që kishin katër ose më shumë raporte rastesh të publikuara të hepatotoksicitetit. Ata analizuan në mënyrë retrospektive të dhënat e të dhënave elektronike shëndetësore të VA për gati 8 milionë njerëz pa sëmundje para-ekzistuese të mëlçisë ose biliare, të cilët filluan trajtimin ambulator me një medikament që dyshohet se shkaktonte hepatotoksicitet nga tetori 2000 deri në shtator 2021; 55% po merrnin medikamente të shumta. Shumica (92.5%) ishin meshkuj dhe mosha mesatare në grupet e mjekimeve ishte 64.4 vjeç.

Lo Re dhe ekipi identifikuan 1739 shtrime në spital për dëmtim të rëndë akut të mëlçisë, të përcaktuar nga niveli i alaninës aminotransferazës në spital më i madh se 120 U/L plus një nivel total bilirubine më i madh se 2.0 mg/dL, ose një raport ndërkombëtar i normalizuar prej 1.5 ose më i lartë plus një total Niveli i bilirubinës më i madh se 2.0 mg/dL, i regjistruar brenda 2 ditëve të para të pranimit. Nga këta pacientë, 27.2% vdiqën brenda 180 ditëve nga shtrimi në spital dhe pesë pacientë iu nënshtruan transplantit të mëlçisë.