Një mekanizëm i panjohur më parë për inaktivizimin e gjeneve që shtypin formimin e tumorit ndihmon në shpjegimin se pse rreziku i kancerit lidhet me një dietë jo të shëndetshme ose kushte metabolike të pamenaxhuara si diabeti.
Studiuesit nga Singapori dhe Britania e Madhe përdorën modele miu, inde njerëzore dhe organoidë të gjirit të njeriut të rritur në laborator për të zbuluar se ndryshimet në metabolizmin e glukozës mund të ndihmojnë kancerin të rritet duke çaktivizuar përkohësisht një gjen që na mbron nga tumoret e quajtur BRCA2.
“Këto gjetje rrisin ndërgjegjësimin për ndikimin e dietës dhe kontrollit të peshës në menaxhimin e rreziqeve të kancerit,” thotë autori i parë i studimit të ri, farmakologu i kancerit Li Ren Kong nga Instituti i Shkencave të Kancerit të Singaporit (CSI Singapore).
“Ne filluam studimin me synimin për të kuptuar se cilët faktorë rrisin rrezikun në familjet e ndjeshme ndaj kancerit, por përfunduam duke zbuluar një mekanizëm më të thellë që lidh një rrugë thelbësore të konsumit të energjisë me zhvillimin e kancerit”.
Zbulimi sfidon gjithashtu një teori të krijuar prej kohësh rreth gjeneve që mbrojnë kundër kancerit. Paradigma e ‘dy-goditjeve’ e Knudson, e propozuar për herë të parë në 1971, thotë se të dy kopjet e një gjeni supresor të tumorit duhet të çaktivizohen përgjithmonë në qelizat tona përpara se kanceri të fillojë.
Studimet e fundit zbuluan se një mutacion në një nga dy qelizat BRCA2 gjenet janë të implikuara në kancere të ndryshme. Është interesante se minjtë dhe qelizat njerëzore me këtë mutacion nuk tregojnë shenjat e zakonshme të paqëndrueshmërisë gjenetike që shihen në qelizat me të dyja kopjet e gjenit të mutuara.
Tek minjtë, ka vetëm një kopje të BRCA2 E prekura nuk duket se shkakton probleme të mëdha në zhvillimin e organeve ose riparimin e ADN-së në shumicën e indeve. Por qelizat me këtë mutacion duken më të prekshme ndaj streseve, si ekspozimi ndaj toksinave mjedisore si formaldehidi ose acetaldehidi, të cilat mund të ulin nivelet e tyre të proteinës BRCA2, duke çuar në probleme funksionale.
“Si faktorë të tillë mjedisorë rrisin rrezikun e kancerit nuk është ende shumë e qartë, por është jetike të kuptojmë lidhjen nëse duam të marrim masa parandaluese që na ndihmojnë të qëndrojmë të shëndetshëm më gjatë,” thotë onkologu dhe studiuesi i kancerit Ashok Venkitaraman nga CSI Singapore.
Ekipi së pari ekzaminoi njerëzit që trashëguan një kopje të gabuar të BRCA2. Ata zbuluan se qelizat e këtyre njerëzve ishin më të ndjeshme ndaj metilglioksalit (MGO), i cili prodhohet kur qelizat shpërbëjnë glukozën për energji në procesin e glikolizës.
Glikoliza gjeneron mbi 90 për qind të MGO në qeliza, të cilat një palë enzimash zakonisht i mbajnë në nivele minimale. Në rast se nuk mund të vazhdojnë, nivelet e larta të MGO mund të çojnë në formimin e komponimeve të dëmshme që dëmtojnë ADN-në dhe proteinat. Në kushte si diabeti, ku nivelet e MGO janë të ngritura për shkak të sheqerit të lartë në gjak, këto komponime të dëmshme kontribuojnë në komplikimet e sëmundjes.
Studiuesit zbuluan se MGO mund të çaktivizojë përkohësisht funksionet e shtypjes së tumorit të proteinës BRCA2, duke rezultuar në mutacione të lidhura me zhvillimin e kancerit. Ky efekt mund të shihet në qelizat jo kanceroze, si dhe në mostrat e indeve të marra nga pacientët, në disa raste të kancerit të gjirit të njeriut dhe në modelet e miut të kancerit të pankreasit.
Si BRCA2 Aleli nuk është i çaktivizuar përgjithmonë, format funksionale të proteinës që prodhon mund të kthehen më vonë në nivele normale. Por qelizat e ekspozuara në mënyrë të përsëritur ndaj MGO mund të vazhdojnë të grumbullojnë mutacione që shkaktojnë kancer sa herë që prodhimi ekzistues i proteinës BRCA2 dështon.
Në përgjithësi, kjo sugjeron që ndryshimet në metabolizmin e glukozës mund të prishin funksionin BRCA2 nëpërmjet MGO, duke kontribuar në zhvillimin dhe përparimin e kancerit.
Këto rezultate vijnë nga testet laboratorike dhe madhësitë e vogla të mostrave të indeve njerëzore, dhe studiuesit thonë se duhet të bëhen më shumë studime duke përdorur studime më të mëdha klinike ose modele të kafshëve për të parë lidhjet e mundshme midis faktorëve dietikë, diabetit dhe çrregullimeve të tjera metabolike.
Meqenëse MGO mund t’i grabisë përkohësisht proteinës BRCA2 aftësinë e saj për të riparuar ADN-në, ka kuptim që një dietë e dobët ose diabeti i pakontrolluar mund të kontribuojë në një rrezik më të lartë të kancerit me kalimin e kohës, madje edhe te njerëzit me dy kopje funksionale të BRCA2 gjen. Ky informacion i ri mund të çojë në strategji për parandalimin e kancerit ose zbulimin e hershëm.
“Methylglyoxal mund të zbulohet lehtësisht nga një test gjaku për HbA1C, i cili potencialisht mund të përdoret si një shënues,” thotë Venkitaraman.
“Për më tepër, nivelet e larta të metilglioksalit zakonisht mund të kontrollohen me ilaçe dhe një dietë të mirë, duke krijuar rrugë për masa proaktive kundër fillimit të kancerit.”
Hulumtimi është publikuar në Qelizë.