Nga
Profesori i asociuar Christoffer Clemmensen nga Universiteti i Kopenhagës ka zhvilluar një lloj të ri ilaçi për humbje peshe që përdor hormonin GLP-1 për të shpërndarë molekula që modulojnë neuroplasticitetin në zona specifike të trurit, duke rritur ndjeshëm humbjen e peshës tek minjtë. Kjo qasje inovative mund të ofrojë një alternativë të fuqishme ndaj trajtimeve aktuale me më pak efekte anësore dhe tani po shkon drejt sprovave klinike.
Një studim revolucionar i publikuar në Natyra prezanton një trajtim të ri për obezitetin që tejkalon rezultatet e humbjes së peshës të barnave aktuale te minjtë. Kjo metodë përfshin dërgimin e molekulave direkt në qendrën e kontrollit të oreksit të trurit, duke ndikuar në neuroplasticitetin.
Një ilaç i ri për humbje peshe përdor hormonin GLP-1 për të synuar zonat e trurit që kontrollojnë oreksin, duke reduktuar potencialisht efektet anësore dhe duke përmirësuar efektivitetin në krahasim me ilaçet ekzistuese, me provat tek njerëzit në pritje.
“I konsideroj barnat e disponueshme në treg sot si gjeneratën e parë të barnave për humbje peshe. Tani ne kemi zhvilluar një lloj të ri ilaçi për humbje peshe që ndikon në plasticitetin e trurit dhe duket të jetë shumë efektiv.”
Kështu thotë profesori i asociuar dhe udhëheqësi i grupit Christoffer Clemmensen, nga Qendra Novo Nordisk Fondacioni për Kërkime Bazë Metabolike në Universitetin e Kopenhagës, i cili është autori kryesor i studimit të ri, i cili është publikuar në revistën prestigjioze shkencore. Natyra.
Në studim, Christoffer Clemmensen dhe kolegët demonstrojnë një përdorim të ri të hormonit të humbjes së peshës GLP-1. GLP-1 mund të përdoret si një “Kal i Trojës” për të kontrabanduar një molekulë specifike në trurin e minjve, ku ndikon me sukses në plasticitetin e trurit dhe rezulton në humbje peshe.
“Efekti i GLP-1 i kombinuar me këto molekula është shumë i fortë. Në disa raste, minjtë humbin dy herë më shumë peshë sesa minjtë e trajtuar vetëm me GLP-1,” shpjegon Christoffer Clemmensen.
Kjo do të thotë që pacientët e ardhshëm mund të arrijnë potencialisht të njëjtin efekt me një dozë më të ulët. Për më tepër, ilaçi i ri mund të jetë një alternativë për ata që nuk reagojnë mirë ndaj ilaçeve ekzistuese për humbje peshe.
“Studimet tona në minj tregojnë efekte anësore të ngjashme me ato të përjetuara nga pacientët e trajtuar me ilaçet për humbje peshe të disponueshme sot në treg, duke përfshirë të përzierat. Por për shkak se ilaçi është kaq efektiv, ne mund të jemi në gjendje të ulim dozën dhe kështu të zbusim disa nga efektet anësore në të ardhmen – megjithëse ende nuk e dimë se si njerëzit reagojnë ndaj ilaçit,” thotë ai.
Testimi i ilaçit të ri për humbje peshe është ende në të ashtuquajturën fazë paraklinike, e cila bazohet në studime me qeliza dhe në kafshë eksperimentale. Hapi tjetër janë provat klinike me pjesëmarrës njerëz.
“Ne tashmë e dimë se barnat me bazë GLP-1 mund të çojnë në humbje peshe. Molekula që ne i kemi bashkangjitur GLP-1 ndikon në të ashtuquajturin sistem neurotransmetues glutamatergik, dhe në fakt, studime të tjera me pjesëmarrës njerëz sugjerojnë se kjo familje përbërësish ka potencial të rëndësishëm për humbje peshe. Ajo që është interesante këtu është efekti që marrim kur kombinojmë këto dy përbërës në një ilaç të vetëm,” thekson Christoffer Clemmensen.
Ilaçi duhet t’i nënshtrohet tri fazave të provave klinike mbi pjesëmarrësit njerëzorë. Sipas Christoffer Clemmensen, mund të duhen tetë vjet përpara se ilaçi të jetë i disponueshëm në treg.
Truri mbron peshën e tepërt të trupit
Christoffer Clemmensen dhe kolegët zhvilluan një interes për molekulat që përdoren për të trajtuar depresionin kronik dhe Alzheimer sëmundje.
Molekulat bllokojnë një proteinë receptori të quajtur receptori NMDA, i cili luan një rol kyç në ndryshimet afatgjata në lidhjet e trurit dhe ka marrë vëmendjen shkencore në fushat e të mësuarit dhe kujtesës. Ilaçet që synojnë këta receptorë do të forcojnë dhe/ose dobësojnë lidhjet specifike nervore.
“Kjo familje molekulash mund të ketë një efekt të përhershëm në tru. Studimet kanë treguar se edhe një trajtim relativisht i rrallë mund të çojë në ndryshime të vazhdueshme në patologjitë e trurit. Ne shohim gjithashtu nënshkrime molekulare të neuroplasticitetit në punën tonë, por në këtë rast në kontekstin e humbjes së peshës,” shpjegon ai.
Trupi i njeriut ka evoluar për të mbrojtur një peshë të caktuar trupore dhe masë dhjamore. Nga një këndvështrim evolucionar, kjo ndoshta ka qenë në avantazhin tonë, pasi do të thotë se ne kemi qenë në gjendje t’i mbijetojmë periudhave të mungesës së ushqimit. Sot, mungesa e ushqimit nuk është problem në pjesë të mëdha të botës, ku një pjesë në rritje e popullsisë vuan nga obeziteti.
“Sot, më shumë se një miliard njerëz në mbarë botën kanë një BMI prej 30 ose më shumë. Kjo e bën gjithnjë e më të rëndësishme zhvillimin e barnave për të ndihmuar këtë sëmundje dhe të cilat mund të ndihmojnë organizmin të mbajë një peshë më të ulët. Kjo temë është diçka që ne investojmë shumë energji për të hulumtuar”, thotë Christoffer Clemmensen.
Një kal i Trojës kontrabandon modulatorët e molekulave të vogla të neuroplasticitetit në neuronet që rregullojnë oreksin
Ne e dimë se barnat e bazuara në hormonin e zorrëve GLP-1 synojnë në mënyrë efektive pjesën e trurit që është çelësi për humbjen e peshës, përkatësisht qendrën e kontrollit të oreksit.
“Ajo që është spektakolare – në nivel qelizor – për këtë ilaç të ri është fakti se ai kombinon GLP-1 dhe molekulat që bllokojnë receptorin NMDA. Ai shfrytëzon GLP-1 si një kalë trojan për të kontrabanduar këto molekula të vogla ekskluzivisht në neuronet që ndikojnë në kontrollin e oreksit. Pa GLP-1, molekulat që synojnë receptorin NMDA do të preknin të gjithë trurin dhe kështu do të ishin jospecifik”, thotë postdoku Jonas Petersen nga Grupi Clemmensen, i cili është autori i parë në studim dhe kimisti që sintetizoi molekulat.
Barnat jospecifike shpesh shoqërohen me efekte anësore të rënda, të cilat janë parë më parë në barnat për trajtimin e kushteve të ndryshme neurobiologjike.
“Shumë çrregullime të trurit janë të vështira për t’u trajtuar, sepse ilaçet duhet të kalojnë të ashtuquajturën pengesë gjaku-tru. Ndërsa molekulat e mëdha si peptidet dhe proteinat në përgjithësi kanë vështirësi për të hyrë në tru, shumë molekula të vogla kanë akses të pakufizuar në të gjithë trurin. Ne kemi përdorur aksesin specifik të peptidit GLP-1 në qendrën e kontrollit të oreksit në tru për të ofruar një nga këto substanca përndryshe jo specifike vetëm në këtë rajon, “thotë Christoffer Clemmensen dhe shton:
“Në këtë studim, ne jemi fokusuar në obezitetin dhe humbjen e peshës, por në fakt kjo është një qasje krejtësisht e re për dërgimin e barnave në pjesë të veçanta të trurit. Kështu që, shpresoj se kërkimi ynë mund të hapë rrugën për një klasë krejtësisht të re barnash për trajtimin e kushteve si sëmundjet neurodegjenerative ose çrregullimet psikiatrike.”
Referenca: “Antagonizmi i receptorit NMDA i drejtuar nga GLP-1 për trajtimin e obezitetit” nga Jonas Petersen, Mette Q. Ludwig, Vaida Juozaityte, Pablo Ranea-Robles, Charlotte Svendsen, Eunsang Hwang, Amalie W. Kristensen, Nicole Fadahunsi, J. W. Breum, Cecilie V. Mathiesen, Luisa Sachs, Roger Moreno-Justicia, Rebecca Rohlfs, James C. Ford, Jonathan D. Douros, Brian Finan, Bryan Portillo, Kyle Grose, Jacob E. Petersen, Mette Trauelsen, Annette Feuchtinger, Richard D. DiMarchi, Thue W. Schwartz, Atul S. Deshmukh, Morten B. Thomsen, Kristi A. Kohlmeier, Kevin W. Williams, Tune H. Pers, Bente Frølund, Kristian Strømgaard, Anders B. Klein dhe Christoffer Clemmensen, 15 vjeç maj 2024, Natyra.
DOI: 10.1038/s41586-024-07419-8
Christoffer Clemmensen, së bashku me postdokun Jonas Petersen dhe një ish-shkencëtar nga Universiteti i Kopenhagës (Anders Klein), kanë bashkëthemeluar kompaninë bioteknike Ousia Pharma, e cila është një kompani spinout nga Universiteti i Kopenhagës. Kompania po vazhdon të zhvillojë konceptin mjekësor të paraqitur në këtë studim për trajtimin e obezitetit të rëndë.