Studiuesit kanë zbuluar një nxitës kryesor të sëmundjes inflamatore të zorrëve (IBD) dhe disa çrregullimeve të tjera imune që prekin shtyllën kurrizore, mëlçinë dhe arteriet, duke rritur shpresat për miliona njerëz në mbarë botën.
Zbulimi është veçanërisht emocionues sepse rruga biologjike e gjetur rishtazi mund të synohet nga barnat që përdoren tashmë, me punë në vazhdim për t’i përshtatur ato me pacientët me IBD dhe kushte të tjera.
“Ajo që kemi gjetur është një nga rrugët shumë qendrore që shkon keq kur njerëzit marrin sëmundje inflamatore të zorrëve dhe kjo ka qenë diçka e një grali të shenjtë,” tha Dr James Lee, udhëheqësi i grupit të mekanizmave gjenetikë të laboratorit të sëmundjeve në Francis. Instituti Crick në Londër.
Lee shtoi: “Edhe për imunologjinë e pastër, themelore, ky është një zbulim vërtet emocionues. Por të tregosh se kjo është e parregulluar te njerëzit që sëmuren, jo vetëm që na jep një kuptim më të mirë të sëmundjes, por na tregon se kjo është diçka që ne mund ta trajtojmë.”
Më shumë se gjysmë milioni njerëz në Mbretërinë e Bashkuar kanë sëmundje inflamatore të zorrëve, dy format kryesore të së cilës janë sëmundja e Crohn dhe koliti ulceroz, me të paktën 7 milionë të prekur globalisht. Ato lindin kur sistemi imunitar sulmon zorrën, duke shkaktuar një sërë simptomash dobësuese nga dhimbja e barkut dhe humbja e peshës deri te diarreja dhe gjaku në jashtëqitje. Ndërsa ilaçe të tilla si steroidet mund të lehtësojnë simptomat, disa pacientë kërkojnë kirurgji për të hequr një pjesë të zorrëve të tyre.
Ekipi hulumtues i Lee “ngeli” në zbulimin pasi hetoi një “shkretëtirë gjenesh”, një shtrirje ADN-je në kromozomin 21 që nuk kodon për proteinat, e cila më parë ka qenë e lidhur me IBD dhe sëmundje të tjera autoimune. Duke shkruar në Nature, ata përshkruajnë se si gjetën një pjesë të ADN-së që sillet si një kontrollues vëllimi për gjenet aty pranë. Ky “përmirësues” u pa vetëm në qelizat imune të quajtura makrofagë, ku rriti një gjen të quajtur ETS2 dhe rriti rrezikun e IBD.
Nëpërmjet eksperimenteve të redaktimit të gjeneve, shkencëtarët treguan se ETS2 është thelbësore për sjelljen inflamatore të makrofagëve dhe aftësinë e tyre për të dëmtuar zorrën në IBD. “Ka pasur një kërkim për disa kohë për drejtuesit qendrorë të këtij procesi patogjen, dhe kjo është ajo që ne kemi ngecur,” tha Lee, i cili është gjithashtu një gastroenterolog konsulent në spitalin Royal Free dhe UCL.
E njëjta rrugë biologjike mendohet se nxit çrregullime të tjera autoimune, duke përfshirë spondilitin ankilozues, i cili shkakton inflamacion të shtyllës kurrizore dhe kyçeve në rreth një në 1000 njerëz në mbarë botën, dhe sëmundje më të rralla autoimune që prekin mëlçinë dhe arteriet.
Ndërsa nuk ka ilaçe që synojnë në mënyrë specifike gjenin ETS2, shkencëtarët identifikuan një klasë të barnave antikancerogjene të quajtura frenues MEK që ata dyshuan se do të dobësonin aktivitetin e gjenit. Në testet laboratorike, ilaçet u kryen siç pritej, duke reduktuar inflamacionin në mostrat e zorrëve nga pacientët me IBD.
Për shkak se frenuesit MEK kanë efekte anësore në organe të tjera, shkencëtarët kanë filluar punën për të përshtatur ilaçin në mënyrë që ai të synojë vetëm makrofagët e pacientit. Kjo bëhet duke krijuar një “konjugat” ku molekula e barit është e lidhur me një antitrup sintetik që lidhet vetëm me qelizat e synuara. “Është më e sigurt sepse është më e shënjestruar dhe mund të përdorni një dozë më të ulët,” tha Lee. “Ne kemi zhvilluar tashmë konjugatin e antitrupave, unë e kam të vendosur në frigoriferin tim.”
pas promovimit të buletinit
Provat klinike janë ende të nevojshme për të parë nëse ilaçi i përshtatur redukton IBD dhe kushte të tjera autoimune, por për shkak se frenuesit MEK përdoren tashmë në pacientët me kancer, studiuesit shpresojnë se procesi mund të jetë i shpejtë dhe potencialisht të përfundojë brenda pesë viteve.
Në punën e mëtejshme, shkencëtarët zbuluan se gjeni ETS2 është të paktën gjysmë milioni vjet i vjetër dhe është bartur nga neandertalët dhe njerëzit e tjerë arkaikë. “Ai është ruajtur gjatë historisë evolucionare ndoshta sepse është i rëndësishëm në përgjigjet e hershme bakteriale,” tha Lee. “Kështu që ju nuk do të dëshironit t’i eliminonit të gjitha së bashku. Thjesht duhet të reduktoni aktivitetin e tij me 50% dhe efekti i kësaj mund të jetë i mjaftueshëm.”
Ruth Wakeman në Crohn’s and Colitis UK tha: “Crohn dhe koliti janë kushte komplekse, të përjetshme për të cilat nuk ka shërim, por hulumtime si ky po na ndihmojnë t’u përgjigjemi disa prej pyetjeve të mëdha rreth asaj që i shkakton ato. Ky hulumtim është një hap vërtet emocionues drejt mundësisë së një bote të lirë nga Crohn dhe koliti.”