Studiuesit kanë zbuluar se si një proteinë e sipërfaqes qelizore e quajtur Aplp1 mund të luajë një rol në përhapjen e materialit përgjegjës për sëmundjen e Parkinsonit nga qeliza në qelizë në tru.
Premtuesisht, një ilaç kundër kancerit i miratuar nga FDA që synon një proteinë tjetër të quajtur Lag3 – e cila ndërvepron me Aplp1 – bllokon përhapjen tek minjtë, duke sugjeruar se një terapi e mundshme mund të ekzistojë tashmë.
Në një punim të ri, një ekip ndërkombëtar shkencëtarësh përshkruan se si të dy proteinat punojnë së bashku për të ndihmuar grupet e dëmshme të proteinave alfa-sinukleinë të futen në qelizat e trurit.
“Tani që ne e dimë se si ndërveprojnë Aplp1 dhe Lag3, ne kemi një mënyrë të re për të kuptuar se si alfa-sinukleina kontribuon në përparimin e sëmundjes së sëmundjes së Parkinsonit,” thotë Xiaobo Mao, një neuroshkencëtar nga Universiteti Johns Hopkins në SHBA.
“Gjetjet tona sugjerojnë gjithashtu se synimi i këtij ndërveprimi me ilaçet mund të ngadalësojë ndjeshëm përparimin e sëmundjes së Parkinsonit dhe sëmundjeve të tjera neurodegjenerative.”
Më shumë se 8.5 milionë njerëz në mbarë botën kanë Parkinson, sëmundja e dytë neurodegjenerative më e zakonshme pas Alzheimerit.
Si një çrregullim progresiv i lëvizjes, zakonisht diagnostikohet vetëm kur shfaqen simptoma, të cilat përfshijnë dridhje, ngurtësi, probleme të ekuilibrit, vështirësi në të folur, modele të shqetësuara të gjumit dhe probleme të shëndetit mendor. Aktualisht e pashërueshme, sëmundja do të thotë që pacientët përfundimisht mund të luftojnë për të ecur ose për të folur.
Simptomat e Parkinsonit vijnë kryesisht nga vdekja ose dëmtimi i neuroneve që prodhojnë dopaminë në substantia nigra e trurit, një rajon i përfshirë në kontrollin e mirë motorik. Kjo mendohet të shkaktohet nga trupat Lewy, të cilët janë grumbuj anormalë të proteinave që kryesisht përbëhen nga alfa-sinukleinë e palosur gabimisht që udhëtojnë midis neuroneve.
Alfa-sinukleina zakonisht ruan komunikimin funksional midis neuroneve, por problemet lindin kur ajo bëhet e palosshme dhe e pazgjidhshme. Thënë kështu, identifikimi nëse ky është një shkak i Parkinsonit apo një simptomë është i vështirë.
Studimet e kaluara mbi minjtë zbuluan se Lag3 lidhet me proteinat alfa-sinukleinë dhe përhap patologjinë e sëmundjes së Parkinsonit në neurone. Ndërsa fshirja e Lag3 e pengon ndjeshëm këtë proces, nuk e parandalon plotësisht atë, duke treguar se një proteinë tjetër ishte gjithashtu e implikuar në neuronet që merrnin alfa-sinukleinën e palosur gabimisht.
“Puna jonë më parë tregoi se Lag3 nuk ishte e vetmja proteinë e sipërfaqes qelizore që ndihmoi neuronet të absorbonin alfa-sinukleinën, kështu që ne iu drejtuam Aplp1 në eksperimentet tona më të fundit”, thotë neuroshkencëtarja e Johns Hopkins, Valina Dawson.
Shkencëtarët kryen teste me minj të modifikuar gjenetikisht të cilëve u mungonin ose Aplp1 ose Lag3, ose të dyja. Ata zbuluan se Aplp1 dhe Lag3 mund të ndihmojnë secila në mënyrë të pavarur qelizat e trurit të thithin alfa-sinukleinën e dëmshme, por së bashku ato rrisin ndjeshëm marrjen.
Kur minjtë mungonin si Aplp1 ashtu edhe Lag3, 90 për qind më pak e alfa-sinukleinës së dëmshme hynte në qelizat e shëndetshme të trurit, që do të thotë se një sasi më e madhe e grumbullimeve të proteinave të dëmshme u bllokua me të dyja proteinat që mungonin krahasuar me një fshirje të vetëm njërës.
Studiuesit u dhanë minjve normalë ilaçin nivolumab/relatlimab, një ilaç melanomës që përmban një antitrup Lag3 dhe zbuluan se ai gjithashtu ndaloi ndërveprimin e Aplp1 dhe Lag3, duke bllokuar përsëri pothuajse plotësisht formimin e grumbullimeve alfa-sinukleinike që shkaktojnë sëmundje në neurone.
“Antrupi anti-Lag3 ishte i suksesshëm në parandalimin e përhapjes së mëtejshme të farave të alfa-sinukleinës në modelet e miut dhe shfaqi efikasitet më të mirë se zbrazja e Lag3 për shkak të lidhjes së ngushtë të Aplp1 me Lag3,” thotë Ted Dawson, një neuroshkencëtar në Universitetin Johns Hopkins.
Hapi tjetër do të jetë testimi i antitrupave Lag3 në modelet e miut të sëmundjes së Parkinsonit dhe Alzheimerit – ku hulumtimet kanë vënë në dukje edhe Lag3 si objektiv.
Hulumtimi është publikuar në Nature Communications.