Qasja e re identifikon me saktësi medikamentet më toksike për mëlçinë

Metoda aktuale për vlerësimin e dëmtimit të mëlçisë të lidhur me ilaçet nuk po ofron një pamje të saktë të toksicitetit të disa ilaçeve – ose mungesës së tyre – në mëlçi, sipas një studimi të ri të udhëhequr nga studiuesit nga Shkolla e Mjekësisë Perelman në Universitetin e Pensilvanisë.

Klasifikimi i potencialit të një ilaçi për të dëmtuar mëlçinë, i quajtur “hepatotoksiciteti”, është përcaktuar historikisht duke numëruar rastet individuale të raportuara të dëmtimit akut të mëlçisë (ALI). Në vend të kësaj, studiuesit përdorën të dhëna të kujdesit shëndetësor të botës reale për të matur normat e ALI brenda një popullate dhe zbuluan se nivelet e rrezikut të disa ilaçeve për mëlçinë po klasifikohen gabimisht. Punimi i tyre u botua në JAMA Internal Medicine.

“Nga pikëpamja klinike, njohja e shkallës së ALI të rëndë pas fillimit të një mjekimi në të dhënat e botës reale do të ndihmojë në përcaktimin se cilët pacientë duhet të monitorohen më nga afër me teste laboratorike të lidhura me mëlçinë gjatë trajtimit,” tha autori i vjetër Vincent Lo Re, MD. MSCE, profesor i asociuar i Mjekësisë dhe Epidemiologjisë.

“Shkalla e incidencës së ALI-së së rëndë mund të jetë një mjet i vlefshëm për përcaktimin e toksicitetit të një medikamenti për mëlçinë dhe kur duhet të monitorohen pacientët, pasi shkalla e incidencës ofron një vështrim më të vërtetë, në botën reale të këtij toksiciteti. Raportet e rasteve nuk pasqyruan me saktësi normat e vëzhguara të ALI sepse ata nuk marrin parasysh numrin e personave të ekspozuar ndaj një medikamenti dhe rastet e dëmtimit të mëlçisë të shkaktuar nga droga shpesh nën raportohen.”

Brenda studimit, 17 medikamente të ndryshme kishin norma që tejkalonin pesë ngjarje të rënda të ALI për 10,000 “person-vjet”, një masë që pasqyron numrin e njerëzve në një grup dhe sa kohë studimi i vëzhgon ata (12 person-vite mund të nënkuptojnë një person me të dhëna që mbulojnë 12 vjet ose dy persona që mbulojnë gjashtë vjet).

Ekipi përcaktoi se 11 prej këtyre medikamenteve ishin në kategori më të ulëta të hepatoksicitetit sipas rasteve, të cilat me gjasë nuk reflektonin rrezikun e tyre të vërtetë, pasi shkalla e incidencës së tyre zbuloi nivele më të larta toksiciteti. Një nga medikamentet që bënte pjesë në këtë grup ishte metronidazoli, një antimikrobik që mund të përdoret për trajtimin e infeksioneve në sistemin riprodhues ose gastrointestinal, si dhe për disa sëmundje dermatologjike.

Shkalla e incidencës, numri i rasteve të reja të një sëmundjeje brenda një periudhe kohore pjesëtuar me numrin e personave në rrezik për sëmundjen, janë një masë kyçe për ekzaminimin e shëndetit në një popullatë, sepse ato japin një pamje më të plotë sesa numërimi i thjeshtë. Për shembull, një mjekim me 60 raporte të dëmtimit të mëlçisë do të konsiderohej më hepatotoksiku përmes metodës tradicionale, duke përdorur numrin e parë të rasteve të raportuara të dëmtimit të mëlçisë.

Megjithatë, nëse ai mjekim do të kishte 60 raste të vëzhguara të rënda ALI dhe do të përdorej nga pesë milionë njerëz, shkalla e incidencës do të ishte shumë e ulët dhe ka të ngjarë të tregojë se ilaçi nuk është i rrezikshëm për mëlçinë. Megjithatë, nëse do të vëzhgoheshin 60 ngjarje të rënda ALI brenda një popullate prej 1000 pacientësh, kjo do të reflektonte një shkallë më të lartë, potencialisht më të rëndësishme, dëmtimi.

Për të përcaktuar shkallën e incidencës, Lo Re dhe ekipi i tij, duke përfshirë autorin kryesor Jessie Torgersen, MD, MHS, MSCE, një asistent profesor i Mjekësisë, ekzaminuan të dhënat elektronike të të dhënave mjekësore për pothuajse 8 milion njerëz të ofruara nga Administrata Shëndetësore e Veteranëve të Shteteve të Bashkuara që ishin përpiluar nga viti 2000 deri në vitin 2021.

Secili person nuk kishte sëmundje para-ekzistuese të mëlçisë ose biliare (një gjendje që prek kanalet biliare ose fshikëzën e tëmthit) kur filloi të merrte ndonjë nga 194 medikamentet që u studiuan.

Secili prej këtyre medikamenteve u analizua për shkak të dyshimit se mund të shkaktonin dëm në mëlçi, pasi secili kishte më shumë se katër raporte të publikuara të toksicitetit të mëlçisë të lidhur me përdorimin e tyre.

Në anën tjetër të monedhës së hepatotoksicitetit, studiuesit gjetën tetë medikamente që u klasifikuan si më hepatotoksiket bazuar në numrin e raporteve të rasteve të publikuara, por në fakt duhet të jenë në grupin më pak toksik ndaj mëlçisë, me shkallë të incidencës më pak se një të rëndë. Ngjarja ALI për 10,000 person-vjet. Për shembull, normat e ALI të rëndë për medikamentet me statina, të përdorura shpesh për kolesterolin e lartë, ishin në grupin që kishte më pak se një ngjarje për 10,000 person-vjet.

“Qasja sistematike që kemi zhvilluar mundëson matjen e suksesshme të shkallës së toksicitetit të mëlçisë pas fillimit të një mjekimi,” tha Lo Re. “Nuk ishte për t’u habitur që numërimet e raporteve të rastit nuk pasqyronin me saktësi normat e vëzhguara të dëmtimit të rëndë akut të mëlçisë duke pasur parasysh kufizimet e qenësishme me raportet e rasteve.”

Me këto gjetje, studiuesit shpresojnë se së shpejti mund të krijohen mekanizma brenda regjistrave elektronikë mjekësorë për të paralajmëruar klinicistët që të monitorojnë nga afër testet laboratorike të lidhura me mëlçinë e pacientëve që fillojnë një mjekim me një shkallë të lartë të vëzhguar të ALI të rëndë.

“E rëndësishmja, qasja jonë ofron një metodë për të lejuar agjencitë rregullatore dhe industrinë farmaceutike që të hetojnë sistematikisht raportet e ALI të shkaktuar nga ilaçet në popullata të mëdha,” tha Lo Re.