Pasi një terapi MDMA për çrregullimin e stresit post-traumatik dështoi në mënyrë dramatike për t’u bërë përshtypje këshilltarëve të Administratës së Ushqimit dhe Barnave në fillim të këtij muaji, studiuesit po ecin përpara me një tjetër psikodelik – një dozë orale me lëshim të ngadaltë të drogës halucinogjene ketamine – si një terapi për trajtim rezistent. depresioni.
Në një provë klinike të fazës së mesme, të rastësishme, të kontrolluar nga placebo, studiuesit testuan pilula ketamine me çlirim të ngadaltë, të marra dy herë në javë. Prova, e sponsorizuar nga Douglas Pharmaceuticals me bazë në Zelandën e Re, zbuloi se ketamina ishte e sigurt në krahasim me placebo. Në dozën më të lartë të provës, trajtimi tregoi njëfarë efikasiteti kundër depresionit te pacientët që kishin provuar më parë një mesatare prej gati pesë ilaqet kundër depresionit pa sukses, sipas rezultateve të publikuara të hënën në Nature Medicine.
Por prova e Fazës II, e cila filloi me 231 pjesëmarrës, tregoi se grupi i pacientëve që mund të përfitojnë nga trajtimi mund të jetë mjaft i kufizuar. Studiuesit pas provës zgjodhën një dizajn të pazakontë “pasurimi” për të testuar trajtimin e depresionit. Kjo kishte për qëllim të pengonte shkallët e larta të dështimit që shihen përgjithësisht në provat për trajtimet e depresionit, edhe në pacientët pa raste rezistente ndaj trajtimit. Por edhe pas përzgjedhjes së pacientëve që fillimisht iu përgjigjën ketaminës, 59.5 përqind e pjesëmarrësve të pasuruar ende u larguan nga provimi para përfundimit të tij, kryesisht për shkak të mungesës së efikasitetit.
Dizajn i pasuruar
Në fazën fillestare të pasurimit të provës, të gjithë 231 pjesëmarrësve iu dha një pilulë ketamine prej 120 miligramësh çdo ditë për pesë ditë. Të gjithë pjesëmarrësit e dinin se po merrnin ketaminë, e cila mund të sjellë paragjykime nëse pjesëmarrësit prisnin që ilaçi të funksiononte. Disa ditë pas trajtimit të tyre pesë-ditor, në ditën e tetë, studiuesit vlerësuan simptomat e tyre të depresionit duke përdorur një shkallë të zakonshme të standardizuar të quajtur shkalla e vlerësimit të depresionit Montgomery-Asberg (MADRS). Ky është një pyetësor me 10 pika, në të cilin çdo artikull vlerësohet nga 0 deri në 6 pikë për një rezultat maksimal prej 60. Sa më i lartë të jetë rezultati, aq më i rëndë është depresioni. Të gjithë 231 pjesëmarrësit e filluan provën me rezultate 20 ose më të larta, duke treguar të paktën depresion të moderuar. Rezultati mesatar ishte rreth 30. Studiuesit konsideruan se një pacient kishte arritur remisionin e simptomave të tyre depresive nëse rezultati i tyre binte në 10 ose më pak gjatë provës.
Në ditën e tetë të fazës së pasurimit, 132 nga 231 pjesëmarrësit (57 përqind) arritën falje dhe 36 pjesëmarrës të tjerë arritën të paktën 50 përqind ulje në rezultatin e tyre MADRS. Si i tillë, 168 (72 përqind) e pjesëmarrësve të provës fillestare kaluan në fazën tjetër të gjykimit. Ata që nuk iu përgjigjën ilaçit nuk vazhduan më.
Faza tjetër ishte pjesa e rastësishme, e dyfishtë e verbër, e kontrolluar me placebo e provës, e cila testoi gjithashtu nivele të ndryshme dozimi të ketaminës. 168 pacientët e përgjegjshëm ndaj ketaminës u caktuan rastësisht në një nga pesë grupet: një grup placebo ose një grup ketamine, me doza 30 mg, 60 mg, 120 mg ose 180 mg. Madhësitë e grupeve varionin nga 31 deri në 37 pjesëmarrës. Secilit grup iu dha doza e tyre dy herë në javë për 12 javë.
Në fund, ditën e 92-të të provës, studiuesit mund të shihnin një përgjigje të dozës – domethënë, dukej se kishte përmirësime hap pas hapi në simptomat e depresionit midis grupeve pasi doza u rrit në nivelin më të lartë, 180 mg. Megjithatë, vetëm ajo dozë 180 mg pati përmirësime të rëndësishme statistikore. Në ditën e 92-të, pjesëmarrësit e mbetur në grupin 180 mg kishin rezultate MADRS që ishin mesatarisht 6.1 pikë më të ulëta se rezultatet e pjesëmarrësve që mbetën në grupin e placebo. Me fjalë të tjera, pjesëmarrësit në grupin 180 mg kishin rezultate përfundimtare që mesatarisht kishin një rënie prej 14 pikësh nga rezultati i tyre fillestar MADRS, ndërsa grupi i placebo-s tregoi, mesatarisht, një rënie prej 8 pikësh.
Studiuesit raportuan se këto rezultate treguan “përmirësim statistikisht domethënës dhe domethënës klinikisht në simptomat depresive”.
Braktisjet
Sidoqoftë, është e rëndësishme të theksohet se deri në ditën e 92 të provës, vetëm 68 nga 168 pjesëmarrësit që reagojnë ndaj ketaminës mbetën në gjyq. 100 pjesëmarrësit e tjerë (59.5 përqind e 168) kishin braktisur deri atëherë. Nga 100 që u larguan, 94 e bënë këtë për shkak të mungesës së efikasitetit (përcaktuar si rezultat i 22 ose më i lartë në MADRS në mes të provës). Për gjashtë të tjerët, katër u larguan për arsye të papërcaktuara, një u largua për një ngjarje të padëshiruar dhe një burrë 65-vjeçar në dozën 180 mg vdiq nga vetëvrasja në ditën e 42 të gjykimit. Studiuesit që drejtuan provën përcaktuan se ishte për shkak të depresionit.
Në ditën e 92-të, vetëm 11 nga 37 pjesëmarrës mbetën në grupin e placebos dhe 18 nga 32 mbetën në grupin me dozë 180 mg. Kështu, diferenca përfundimtare prej 6.1 pikësh statistikisht e rëndësishme e llogaritur midis grupit të placebos dhe grupit të dozës 180 mg u bazua në rezultatet nga vetëm 29 nga 168 pjesëmarrësit.
Autorët pranojnë se dizajni i tyre i provës “ka të ngjarë të mbivlerësojë nivelet e popullatës së përgjigjes ndaj trajtimit” dhe se “duhen prova klinike të papasuruara në të ardhmen për të adresuar këtë çështje”.
Ndërkohë, studiuesit raportuan se dozat orale të ketaminës dukeshin të sigurta. Në provë, nuk u vunë re efekte anësore kardiovaskulare, veçanërisht asnjë rritje e presionit të gjakut siç është parë me ketaminë më parë. Kishte gjithashtu shkallë të ulët të disociimit dhe gjithashtu shkallë shumë të ulëta të qetësimit, shkruajnë studiuesit. Përndryshe, efektet anësore të zakonshme përfshinin dhimbje koke të lehta deri në mesatare, marramendje, ankth, humor të dëshpëruar dhe disociim.
Studimi nuk mblodhi të dhëna specifike mbi abuzimin ose devijimin e mundshëm. Pjesa më e madhe e dozimit në fazën e dytë të provës u krye në shtëpi, gjë që mund të ngrejë shqetësime tek klinicistët. Studiuesit raportuan vetëm në mënyrë anekdotike se nuk ishin në dijeni të ndonjë pjesëmarrësi që dëshironte për pilulat. Ata gjithashtu vunë në dukje se tabletat e ketaminës janë të vështira për t’u hapur. Një pjesëmarrës u hoq nga gjyqi për shkak të “mospërputhjes”.