Përmbledhje: Studiuesit identifikuan biomarkues proteinash në lëngun kurrizor që mund të diagnostikojnë paralizën mbinukleare progresive (PSP) te pacientët e gjallë. Duke përdorur teknologjinë me performancë të lartë, ata gjetën një model të veçantë proteinash në pacientët me PSP, duke ofruar shpresë për diagnozë të hershme dhe trajtime të synuara.
Ky zhvillim mund të çojë në një test diagnostik, vendimtar pasi PSP shpesh ngatërrohet me Parkinson dhe përparon me shpejtësi. Diagnoza e saktë e hershme është thelbësore për trajtimin efektiv dhe përmirësimin e rezultateve të pacientit.
Faktet kryesore:
- Biomarkerët e proteinave të identifikuar: Studiuesit zbuluan modele të dallueshme të proteinave në lëngun kurrizor të pacientëve me PSP.
- Diagnoza e hershme: Ky zbulim ofron shpresë për diagnostikimin e hershëm të PSP, thelbësor për trajtim efektiv.
- Progresi i shpejtë: PSP përparon më shpejt se sëmundja e Parkinsonit, me shumicën e pacientëve që vdesin brenda shtatë viteve nga fillimi i simptomave.
Burimi: UCSF
Paraliza progresive supranukleare (PSP), një çrregullim neurologjik misterioz dhe vdekjeprurës, zakonisht mbetet i padiagnostikuar derisa pacienti të vdesë dhe të kryhet autopsia. Por tani, studiuesit e UC San Francisco kanë gjetur një mënyrë për të identifikuar gjendjen ndërsa pacientët janë ende gjallë.
Një studim që shfaqet në Neurologjia më 3 korrik ka gjetur një model në lëngun kurrizor të pacientëve me PSP, duke përdorur një teknologji të re me fuqi të lartë që mund të masë mijëra proteina në një pikë të vogël lëngu.
Studiuesit shpresojnë se biomarkerët e proteinave do të çojnë në zhvillimin e një testi diagnostik dhe terapive të synuara për të bllokuar trajektoren fatale të sëmundjes.
Çrregullimi kaloi në radarin e publikut 25 vjet më parë, kur Dudley Moore, ylli i “10” dhe “Arthur”, ndau diagnozën e tij PSP. Shpesh ngatërrohet me sëmundjen e Parkinsonit, por PSP zhvillohet më shpejt dhe pacientët nuk i përgjigjen trajtimeve për Parkinson. Shumica e pacientëve me PSP vdesin brenda rreth shtatë vjetësh pasi kanë filluar simptomat e tyre.
Diagnoza është thelbësore, sepse trajtimet funksionojnë më së miri herët
PSP besohet se shkaktohet nga një grumbullim i proteinave tau që shkakton dobësimin e qelizave dhe vdekjen. Është një lloj demence frontotemporale (FTD) që ndikon në njohjen, lëvizjen dhe sjelljen. Simptomat e tij dalluese përfshijnë ekuilibrin e dobët me rënie të shpeshta prapa dhe vështirësi në lëvizjen e syve lart e poshtë.
“Ndryshe nga sëmundja e Alzheimerit, nuk ka tau skanime, teste gjaku apo MRI që ofrojnë një diagnozë përfundimtare të PSP. Për shumë pacientë, sëmundja kalon pa u vënë re, “tha bashkëautori i vjetër Julio Rojas, MD, PhD, i Departamentit të Neurologjisë, Kujtesës dhe Qendrës së Plakjes UCSF dhe Institutit Weill për Neuroshkencat.
“Kur medikamentet e reja miratohen për PSP-në, shansi më i mirë për pacientët do të jetë marrja e trajtimit në fazën më të hershme të sëmundjes kur ka më shumë gjasa të jetë efektiv”, tha ai.
Pamundësia për të identifikuar PSP ka penguar zhvillimin e trajtimeve të reja, sipas bashkëautorit të lartë Adam Boxer, MD, PhD, profesor i pajisur me kujtesë dhe plakje në Departamentin e Neurologjisë UCSF dhe drejtor i sprovave klinike të sëmundjes së Alzheimerit dhe demencës frontotemporale. Programi.
“Hulumtimi i mëparshëm ka nënvizuar vlerën e disa biomarkerëve të neurodegjenerimit jo-specifik në PSP, por ata kanë pasur ndjeshmëri dhe specifikë të kufizuar për diagnostikim, veçanërisht në këtë fazë kritike të hershme të sëmundjes,” tha ai.
Hulumtuesit matën biomarkerët e proteinave duke përdorur teknologjinë me fuqi të lartë për analizën e proteinave, e cila bazohet në molekulat që lidhen me proteinat me selektivitet dhe specifikë të lartë.
Studimi kishte 136 pjesëmarrës, me një moshë mesatare 70 vjeç, dhe përfshinte pacientë nga UCSF dhe institucione të tjera me simptoma që janë në përputhje me PSP, si dhe raste të konfirmuara nga autopsi PSP. Shkencëtarët krahasuan biomarkerët nga këto raste me pacientët e gjallë, si dhe me pjesëmarrësit e shëndetshëm dhe me pacientët me forma të tjera të FTD.
Studiuesit gjetën nivele më të ulëta të shumicës së proteinave tek ata me PSP të konfirmuar ose të dyshuar, krahasuar me pjesëmarrësit e shëndetshëm në studim. Nënshkrimi proteinik i rasteve të PSP të konfirmuara me autopsi ndryshonte gjithashtu nga rastet e konfirmuara me autopsi të formave të tjera të FTD, si dhe të pacientëve të gjallë.
Të gjithë ata me PSP të konfirmuar ose të dyshuar kishin nivele më të larta të proteinave të lidhura me neurodegjenerimin. Studiuesit gjetën gjithashtu disa proteina inflamatore që lidhen me ashpërsinë e sëmundjes dhe zvogëlojnë proteinat që lidhen me disa funksione kritike të qelizave të trurit që mund të manipulohen me terapitë e ardhshme.
“Kjo punë synon të krijojë një kornizë për përdorimin e këtyre proteinave të sapoidentifikuara në provat klinike të ardhshme,” tha autorja e parë, Amy Wise, dikur e Departamentit të Neurologjisë UCSF dhe Qendrës së Kujtesës dhe Plakjes, dhe aktualisht studente e mjekësisë në UC Davis. . “Ne shpresojmë të arrijmë një pikë ku një biomarker i vetëm, ose një panel biomarkerësh nga një test gjaku ose punksioni lumbal, mund të sigurojë rezultate përfundimtare diagnostikuese dhe prognostike për PSP.”
Financimi: NIH/NIA R01AG038791, U19AG063911, NIH/NIA K23AG59888, NIH R01AG078457, U19AG063911, R01AG073482, R56AG075744, R56AG075744, R01AG775, R01AG703 , U01AG045390, P01AG019724, P30AG062422, NINDS/NIH K08NS105916, NIH/NIA K23AG059891, NIH/NINDS U01NS102035, NIH/ NIA R01AG038791, NIH K23AG073514.
Fondacioni Bamirës i Rainwater, Fondacioni GHR, Projekti Bluefield për të kuruar FTD, Gates Ventures, Shoqata për Degjenerimin Frontotemporal, Fondacioni i Zbulimit të Barnave për Alzheimer, Shoqata e Alzheimerit, AlzOut – Kërkimi për Alzheimer, Fondacioni Francez i Alzheimer-it John Douglas.
Rreth këtij lajmi të PSP dhe kërkimit të neurologjisë
Autori: Suzanne Leigh
Burimi: UCSF
Kontaktoni: Suzanne Leigh – UCSF
Imazhi: Imazhi është kredituar për Neuroscience News
Hulumtimi origjinal: Qasje e mbyllur.
“Proteomika e CSF në pacientët me paralizë supranukleare progresive” nga Julio Rojas et al. Neurologjia
Abstrakt
Proteomika e CSF në pacientët me paralizë supranukleare progresive
Sfondi dhe objektivat
Identifikimi i biomarkerëve të lëngjeve për paralizën supranukleare progresive (PSP) është thelbësor për të rritur zhvillimin terapeutik. Ne zbatuam proteomikë të paanshëm të aptamerit të ADN-së (SOMAmer) për të identifikuar biomarkerët e rinj të CSF PSP.
Metodat
Ky është një studim ndër-seksional në origjinal (18 sindroma PSP-Richardson e diagnostikuar klinikisht (PSP-RS), 28 kontrolle të shëndetshme njohëse)), vërtetim (23 PSP-RS, 26 kontrolle të shëndetshme) dhe të konfirmuar nga neuropatologjia (21 PSP, 52 grupe degjenerimi lobar frontotemporal jo-PSP.
Pjesëmarrësit u rekrutuan përmes Universitetit të Kalifornisë, San Francisko, dhe Iniciativës së Neuroimazhimit 4-Përsëritje. Kohortat origjinale dhe ato të neuropatologjisë u analizuan me versionin 3.0 të platformës SomaScan (5026-plex) dhe grupin e vlefshmërisë me versionin 4.1 (7595-plex).
Ashpërsia klinike u mat me shkallën e vlerësimit të PSP (PSPRS). Të dhënat proteomike të CSF u analizuan për të identifikuar objektivat e shprehur në mënyrë diferenciale, rrugët biologjike të implikuara duke përdorur pasurimin dhe analizat e bashkëshprehjes së gjeneve të konsensusit të peshuar, vlerën diagnostike të objektivave kryesore me kthesa karakteristike që funksionojnë nga marrësi dhe lidhjet me ashpërsinë e sëmundjes me regresionet lineare.
Rezultatet
Janë përfshirë gjithsej 136 pjesëmarrës (mosha mesatare 70,6 ± 8 vjeç, 68 (50%) gra). Njëqind e pesëdhjetë e pesë nga 5026 (3.1%), 959 nga 7.595 (12.6%) dhe 321 nga 5.026 (6.3%) SOMAmerë u shprehën në mënyrë diferenciale në PSP krahasuar me kontrollet në grupet origjinale, të vërtetimit dhe të konfirmuara nga neuropatologjia, me shumicën nga SOMAmerët që tregojnë sinjal të reduktuar (83.1%, 95.1% dhe 73.2%, respektivisht).
Tre module bashkëshprehjeje u shoqëruan me PSP në të gjithë grupet: (1) funksioni sinaptik/JAK-STAT (β = -0.044, i korrigjuar fq = 0,002), (2) trafiku citoskeletor i vezikulave (β = 0,039, fq = 0.007), dhe (3) ndërveprimi i receptorit citokinë-citokinë (β = -0.032, fq = 0.035) shtigjet. Udhëzimi i aksonit ishte shtegu kryesor i çrregulluar në PSP në origjinal (fortësia = 1.71, fq < 0,001), vërtetimi (fortësia = 0,84, fq < 0.001), dhe e konfirmuar nga neuropatologjia (forca = 0.78, fq < 0.001) grupe.
Një panel i proteinave të rrugës udhëzuese të aksonit diskriminoi midis PSP dhe kontrolleve në grupet origjinale (zona nën kurbë (AUC) = 0,924), vlefshmërinë (AUC = 0,815) dhe të konfirmuar nga neuropatologjia (AUC = 0,932). Dy proteina inflamatore, galektina-10 dhe proteina-4 e lidhur me limfocitet T citotoksike, të lidhura me rezultatet e PSPRS nëpër grupe.
Diskutim
Proteinat e rrugës udhëzuese të aksonit dhe disa rrugë të tjera molekulare janë ulur poshtë në PSP, krahasuar me kontrollet. Proteinat në këto rrugë mund të jenë objektiva të dobishëm për zhvillimin e biomarkerëve ose terapeutik.