Një studim i ri ka identifikuar neuronet e trurit që ndajnë ndjesinë e ngopjes nga të përzierat në ilaçet e mbipeshes, duke hapur rrugën për trajtime që shtypin oreksin pa shkaktuar efekte negative.
Hulumtimet sugjerojnë potencialin për krijimin e një ilaçi të ri që shtyp oreksin pa shkaktuar nauze.
Kapitulli tjetër në historinë e barnave popullore të mbipeshes mund të fokusohet në të kuptuarit e ndjesisë fizike të ngopjes pas ngrënies në krahasim me rregullimin e trurit të nauzesë. Studiuesit në Qendrën e Shqisave Kimike Monell kanë identifikuar një grup neuronesh në tru që menaxhojnë konsumin e ushqimit pa shkaktuar nauze në modelet e kafshëve, duke dalluar aspektet e dobishme të këtyre barnave nga efektet e tyre anësore.
Studimi, i botuar në revistën Natyra, përshkruan dy qarqe nervore të dallueshme që rregullojnë efektet e ndryshme të të njëjtit ilaç. Ilaçet e studiuara janë ndër barnat më efektive për humbjen e peshës në dispozicion – të njohur si agonistë të receptorit peptid-1 të ngjashëm me glukagonin me veprim të gjatë (GLP1R) – të cilët iniciojnë përgjigje neurokimike nëpërmjet receptorëve të shprehur në trup.
Një nga barnat më efektive dhe më të njohura të bazuara në GLP1 – i quajtur semaglutide dhe i tregtuar si Ozempic dhe Wegovy – prodhon rezultate mbresëlënëse për humbje peshe në provat klinike. Sipas Organizatës Botërore të Shëndetësisë, në vitin 2022, 1 në 8 njerëz në mbarë botën jetonin me obezitet, duke e bërë zhvillimin e barnave si këto të një rëndësie të madhe.
Aktivizimi i neuroneve që shprehin receptorin GLP1 në bërthamën tractus solitarius (magenta) rrit ngopjen pa shkaktuar nauze ose neveri. Kredia: Alisha Acosta, Monell Chemical Senses Center
Tejkalimi i efekteve anësore në trajtimin e obezitetit
“Një nga barrierat për trajtimet me ilaçe për obezitetin janë efektet anësore të tilla si nauze dhe të vjella,” tha autorja e vjetër Amber L. Alhadeff, PhD, Anëtar Asistent Monell. “Ne nuk kishim një ide të mirë nëse këto efekte anësore të pakëndshme janë të lidhura ose të nevojshme për efektet e humbjes së peshës.”
Për të zbuluar, ekipi i Monell hetoi qarqet e trurit që lidhin ndjenjën e ngopjes pas marrjes së një vakti me ato që shkaktojnë shmangie të ushqimit për shkak të ndjenjës së përzier. Studiuesit zbuluan se neuronet në trurin e pasëm ndërmjetësojnë të dyja efektet e këtyre barnave të mbipeshes, dhe papritur zbuluan gjithashtu se neuronet individuale që ndërmjetësojnë ngopjen dhe të përzierat janë të ndryshëm.
dy-foton Imazhi i neuroneve GLP1R të trurit të pasmë në minj të gjallë tregoi se shumica e neuroneve individuale janë të akorduar për të reaguar ndaj stimujve që janë ose ushqyes ose aversivë, por jo të dyja. Për më tepër, studimi zbuloi se neuronet GLP1R në një pjesë të trurit të pasmë të quajtur zonë postrema përgjigjen më shumë ndaj stimujve aversivë, ndërsa neuronet GLP1R në një zonë tjetër të quajtur nukleus tractus solitarius anojnë drejt stimujve ushqyes.
Më pas, ekipi manipuloi veçmas dy grupet e neuroneve GLP1R për të kuptuar efektet e tyre në sjellje. Ata zbuluan se aktivizimi i neuroneve në bërthamën tractus solitarius shkakton ngopje, pa sjellje aversioni; ndërsa aktivizimi i neuroneve në zonën postrema shkakton një reagim të fortë neverie. E rëndësishmja, ilaçet e obezitetit reduktuan marrjen e ushqimit edhe kur rruga e neverisë ishte e frenuar. Këto gjetje befasuese nxjerrin në pah popullsinë e neuroneve në nucleus tractus solitarius si një objektiv për barnat e ardhshme të obezitetit për të reduktuar marrjen e ushqimit pa i bërë individët të ndihen të sëmurë.
“Zhvillimi i barnave eksperimentale të obezitetit që aktivizojnë në mënyrë selektive këtë popullatë mund të nxisin humbjen e peshës duke shmangur efektet anësore negative,” tha Alhadeff. Në fakt, thonë autorët, koncepti i ndarjes së efekteve terapeutike nga ato anësore në nivelin e qarqeve nervore, teorikisht mund të zbatohet për çdo ilaç me efekte anësore.
Referenca: “Qarqet e shkëputshme të trurit të pasmë GLP1R për ngopje dhe neveri” nga Kuei-Pin Huang, Alisha A. Acosta, Misgana Y. Ghidewon, Aaron D. McKnight, Milena S. Almeida, Nathaniel T. Nyema, Nicholas D. Hanchak, Nisha Patel , Yenoukoume SK Gbenou, Alice E. Adriaenssens, Kevin A. Bolding dhe Amber L. Alhadeff, 10 korrik 2024, Natyra.
DOI: 10.1038/s41586-024-07685-6
Kjo punë u mbështet nga Instituti Kombëtar i Shëndetësisë (R00DK119574 dhe DP2AT011965), Shoqata Amerikane e Zemrës, Fondacioni i qelizave burimore të Nju Jorkut, Fondi Klingenstein dhe Fondacioni Simons, Pew Charitable Trusts, Fondacioni Kombëtar i Shkencës (Grant2236662), Instituti Penn për Diabetin, Obezitetin dhe Metabolizmin, dhe Qendra. Mikroskopi konfokal i përdorur në këto studime u ble me një grant instrumentesh NIH (S10OD030354). Alhadeff është një hetues Robertson i Fondacionit të Qelizave Staminale të Nju Jorkut dhe një studiues biomjekësor i Pew.