Përmbledhje: Studiuesit zbuluan se si proteina CGRP ndikon në sistemin limfatik të trurit, duke kontribuar në dhimbjen e migrenës. Studimi i tyre zbulon se CGRP parandalon kullimin e lëngut cerebrospinal, duke ndikuar në sulmet e migrenës.
Ky zbulim mund të çojë në strategji të reja terapeutike për migrenën. Nevojiten më shumë kërkime për të kuptuar dallimet gjinore në prevalencën e migrenës.
Faktet kryesore:
- CGRP ndikon në enët limfatike, duke parandaluar kullimin e lëngut cerebrospinal dhe duke kontribuar në dhimbjen e migrenës.
- Modelet e miut të imunizuar ndaj efekteve të CGRP përjetuan më pak dhimbje të lidhura me migrenën.
- Studimet e ardhshme synojnë të eksplorojnë marrëdhënien midis migrenës, CGRP dhe sistemit limfatik të trurit.
Burimi: UNC
Migrena është një gjendje neurologjike kronike dhe dobësuese që prek gratë 3 deri në 4 herë më shumë se burrat. Pavarësisht se rreth 1.1 miliardë njerëz janë prekur nga gjendja, bazat fiziologjike të migrenës mbeten misterioze, por janë shumë të studiuara.
Për herë të parë, studiuesit nga Departamenti i Biologjisë dhe Fiziologjisë Qelizore të Shkollës së Mjekësisë të UNC-së kanë mbledhur së bashku se si një proteinë e vogël e quajtur peptid i lidhur me gjenet kalcitonin (CGRP) ndikon në sistemin vaskular limfatik, duke kontribuar në dhimbjen gjatë sulmeve të migrenës.
Rezultatet e tyre u publikuan në Journal of Clinical Investigation.
“Studimi ynë ka nxjerrë në pah rëndësinë e sistemit limfatik të trurit në patofiziologjinë e dhimbjes së migrenës,” tha Kathleen M. Caron, PhD, Profesor i nderuar Frederick L. Eldridge dhe kryetar i Departamentit të Biologjisë dhe Fiziologjisë Qelizore dhe autore e lartë në studim.
“Ne zbuluam se dhimbja e migrenës ndikohet nga ndërveprimet e ndryshuara me qelizat imune dhe nga CGRP që parandalon rrjedhjen e lëngut cerebrospinal nga enët limfatike meningeale.”
CGRP, një proteinë e vogël që zakonisht është e përfshirë në transmetimin e dhimbjes në neurone, dihet se është e ngritur në meningje, ose në shtresat e indeve që rrethojnë trurin, gjatë sulmeve të migrenës.
Ekipi zbuloi se rritja e niveleve të CGRP ka gjithashtu një efekt të thellë në enët limfatike të trurit – një sistem i veçantë që lehtëson heqjen e lëngut cerebrospinal dhe krijon rrugë për qelizat imune për të patrulluar mbulesën mbrojtëse të trurit.
Për të hetuar se si saktësisht CGRP ndikon në sistemin limfatik dhe kontribuon në dhimbjen e migrenës, ekipi i studiuesve kreu një bollëk eksperimentesh in vitro dhe in vivo. Nate Nelson-Maney, një student MD-PhD në laboratorin Caron dhe autori i parë i letrës, udhëhoqi këto eksperimente.
Duke përdorur modele të miut që ishin imun ndaj efekteve të CGRP, ata së pari konfirmuan se ata përjetuan më pak dhimbje dhe kaluan më shumë kohë në një dhomë me ndriçim të fortë krahasuar me ata që ishin të prekshëm ndaj CGRP.
Drita e ndritshme është një stimul i dhimbshëm për njerëzit që përjetojnë migrenë dhe aftësia për të matur sjellje të ngjashme te minjtë vërteton ndikimin përkthimor të studimit.
Duke përdorur teknikat e kulturës së qelizave, ata vlerësuan se si një proteinë e specializuar është rregulluar në hapësirë midis qelizave individuale që rreshtojnë enët limfatike. Proteina, e quajtur VE-Cadherin, ndihmon në mbajtjen e qelizave endoteliale limfatike të mbërthyera së bashku dhe kontrollon se sa lëngje, si lëngu cerebrospinal, mund të shtrydhet midis qelizave endoteliale limfatike dhe të largohet nga enët.
Studiuesit zbuluan se qelizat endoteliale limfatike që janë trajtuar me CGRP riorganizojnë proteinat e tyre VE-Cadherin në mënyrë që ato të jenë të rreshtuara si një zinxhir në një xhaketë, duke mbajtur një vulë të ngushtë. Ky rregullim parandalon kalimin e lëngjeve ndërmjet qelizave, duke reduktuar përshkueshmërinë e këtyre shtresave qelizore.
Ata e vërtetuan këtë gjetje në indin limfatik meningeal të modeleve të miut të trajtuar me migrenë të shkaktuar nga nitroglicerina. Kur CGRP dhe një ngjyrë e gjurmueshme u injektuan në enët limfatike meningeale, ata vunë re një reduktim të ndjeshëm në sasinë e lëngut cerebrospinal që dilte nga kafka.
Studimet e ardhshme janë të nevojshme për të zbuluar informacione të mëtejshme në lidhje me marrëdhëniet ekzistuese midis migrenës, CGRP dhe enëve limfatike meningeale. Ekipi hulumtues do të punojë për të kuptuar se si kullimi i lëngut cerebrospinal përmes enëve limfatike meningeale kontribuon në migrenën te njerëzit përmes studimeve me dhe pa përdorimin e medikamenteve më të fundit të aprovuara nga FDA që synojnë CGRP, si Nurtec, Emgality, Ajovy, etj.
Megjithëse CGRP është identifikuar si fajtori kryesor pas ndryshimeve që shkaktojnë migrenë në sistemin limfatik, studiuesit nuk e kuptojnë plotësisht patofiziologjinë e nxitësve dhe dhimbjes së migrenës.
Nevojiten më shumë kërkime për të kuptuar se si enët e gjakut limfatike meningeale dhe fazat e jetës së grave të lidhura me hormonet, si puberteti, shtatzënia dhe menopauza, luajnë një rol në prodhimin e migrenës.
“Meqenëse mosfunksionimi limfatik shfaq gjithashtu një prevalencë të fortë te gratë, është joshëse të spekulohet se çrregullimet neurologjike si migrena mund të rregullohen nga dallimet gjinore në vaskulaturën limfatike meningeale,” tha Caron, e cila është gjithashtu anëtare e Qendrës Gjithëpërfshirëse të Kancerit UNC Lineberger. .
“Nëse kjo do të ishte e vërtetë, atëherë do të ishin të dëshirueshme strategjitë e reja terapeutike ose objektivat e barnave që rrisin rrjedhën limfatike dhe limfatike meningeale tek gratë.”
Rreth këtij lajmi për hulumtimin e migrenës dhe neurologjisë
Autori: Kendall Daniels
Burimi: UNC
Kontaktoni: Kendall Daniels – UNC
Imazhi: Imazhi është kredituar për Neuroscience News
Hulumtimi origjinal: Qasje e hapur.
“Sinjalizimi CGRP limfatik meningeal rregullon dhimbjen nëpërmjet rrjedhjes së lëngut cerebrospinal dhe neuroinflamacionit në modelet e migrenës” nga Kathleen M. Caron et al. JCI
Abstrakt
Sinjalizimi CGRP limfatik meningeal rregullon dhimbjen nëpërmjet rrjedhjes së lëngut cerebrospinal dhe neuroinflamacionit në modelet e migrenës
Terapeutikët kundër migrenës të zhvilluara kohët e fundit që synojnë sinjalizimin e peptidit të lidhur me gjenet e kalcitoninës (CGRP) janë efektive, megjithëse vendet e tyre të aktivitetit mbeten të pakapshme. Veçanërisht, vaskulatura limfatike i përgjigjet sinjalizimit CGRP, por nëse enët limfatike meningeale (MLVs) kontribuojnë në patofiziologjinë e migrenës është e panjohur.
Minjtë me mangësi të enëve limfatike në receptorin CGRP (minj CalcrliLEC) të trajtuar me migrenë kronike të ndërmjetësuar nga nitroglicerina (NTG) shfaqin dhimbje të reduktuar dhe shmangie të dritës në krahasim me kontrollet e pleqërisë të trajtuar me NTG.
Profilet e shprehjes së gjeneve të qelizave endoteliale limfatike (LECs) të izoluara nga meningjet e minjve Rpl22HA/+;Lyve1Cre RiboTag të trajtuar me NTG zbuluan ndërveprime të rritura MLV-imune krahasuar me qelizat nga minjtë e patrajtuar.
Interesante, bollëku relativ i adresës vaskulare të mukozës në molekulën e ngjitjes së qelizave 1 (MAdCAM1) që ndërvepron me qelizat T CD4+ u rrit në nyjet limfatike të thella të qafës së mitrës të minjve të kontrollit të trajtuar me NTG, por jo në minjtë CalcrliLEC të trajtuar me NTG.
Trajtimi i hLEC-ve të kultivuara me peptid CGRP in vitro induktoi rirregullimin e endotelit vaskular (VE)-kadherinë dhe reduktimin e përshkueshmërisë funksionale.
Po kështu, injeksioni intra cisterna magna i CGRP shkaktoi rirregullim të VE-Cadherin, ulje të marrjes së MLV të lëngut cerebrospinal (CSF) dhe dëmtim të kullimit të CSF në minjtë e kontrollit, por jo tek minjtë CalcrliLEC.
Së bashku, këto gjetje zbulojnë një rol të panjohur më parë për limfatikët në migrenën kronike, ku sinjalizimi i CGRP kryen ndërveprimet MLV-imune dhe redukton rrjedhjen CSF.