Përmbledhje: Studiuesit kanë identifikuar rolin vendimtar të gjenit SH2B1 në rregullimin e marrjes së ushqimit dhe shpenzimit të energjisë. Mutacionet në SH2B1 janë të lidhura me obezitetin, diabetin e tipit 2 dhe sëmundjen e mëlçisë të lidhur me mosfunksionimin metabolik.
Aktiviteti i gjenit në hipotalamusin paraventrikular të trurit (PVH) dhe ndërveprimi i tij me bërthamën raphe dorsal ndikon në oreksin dhe peshën trupore. Përmirësimi i funksionit SH2B1 mund të ofrojë një trajtim premtues për obezitetin pa efektet anësore të barnave aktuale.
Faktet kryesore:
- Gjeni SH2B1: Rregullon marrjen e ushqimit dhe shpenzimin e energjisë, duke ndikuar në obezitetin.
- Rajonet e trurit: Vepron në PVH dhe ndërvepron me bërthamën e rafe dorsal.
- Potenciali terapeutik: Përmirësimi i SH2B1 mund të trajtojë obezitetin pa efekte negative.
Burimi: Universiteti i Miçiganit
Obeziteti është një gjendje e ndërlikuar, e shkaktuar nga një kombinim i gjenetikës, mjedisit ushqimor, sjelljes dhe faktorëve të tjerë.
Për mijëvjeçarë, marrja e ushqimit të mjaftueshëm për të mbijetuar dhe për të lulëzuar ishte e vështirë. Për shumicën e njerëzve, tani është po aq e lehtë sa hapja e një frigoriferi.
Një gjen i quajtur SH2B1 është treguar se luan një rol të rëndësishëm në rregullimin e marrjes së ushqimit.
SH2B1 mutacionet tek njerëzit janë të lidhura me obezitetin, diabetin e tipit 2 dhe sëmundjen steatotike të mëlçisë të lidhur me mosfunksionimin metabolik, e njohur më parë si sëmundja e mëlçisë yndyrore jo-alkoolike.
“Ky gjen kontrollon të ushqyerit dhe shpenzimet e energjisë. Obeziteti shkaktohet nga dy akse të kundërta: Nëse hani shumë, fitoni yndyrë. Shpenzoni shumë pak energji dhe akumulon yndyrë, “tha Liangyou Rui, Ph.D., Departamenti i Fiziologjisë Molekulare dhe Integruese dhe Instituti i Diabetit Elizabeth Weiser Caswell në Shkollën Mjekësore UM.
Një studim nga Rui dhe ekipi i tij identifikon se ku vepron ky gjen brenda trurit, një zonë e quajtur hipotalamusi paraventrikular, ose PVH, e cila është e përfshirë në rregullimin e presionit të gjakut dhe ekuilibrit të lëngjeve.
Për më tepër, ekipi zbuloi se neuronet që shprehin SH2B1 krijojnë një qark, duke biseduar me neuronet në rrjedhën e poshtme në një zonë të njohur si bërthama e rafe dorsale, e vendosur në trungun e trurit.
Kjo zonë është e përfshirë në ekuilibrin e energjisë dhe ruajtjen e peshës trupore dhe sjelljen e motivuar nga emocionet.
Stimulimi i këtij qarku shtyp oreksin tek minjtë. Në të kundërt, heshtja e neuroneve që shprehin SH2B1 në PVH çon në obezitet.
Ekipi zbuloi gjithashtu mekanizmin molekular pas mënyrës sesi SH2B1 ndihmon në ruajtjen e peshës, pjesërisht duke përmirësuar sinjalizimin BDNF/TrkB, i cili gjatë zhvillimit promovon rritjen e trurit dhe në një tru të pjekur, ruan shëndetin e trurit. Kur ky sinjalizim shkon keq, zhvillohet obeziteti dhe sëmundjet metabolike.
Një teori, vëren Rui, është se inflamacioni i lidhur me shtimin në peshë mund të ndikojë negativisht në këtë rrugë në një mënyrë indirekte, duke dobësuar sinjalet për të ndaluar të ngrënit.
“Ne e dimë se veprimi i SH2B1 është i rëndësishëm, pasi është shumë i ruajtur në të gjithë speciet, nga miza e frutave te njerëzit,” tha Rui.
“Ajo funksionon si një lloj monedhe universale, jo vetëm që përmirëson sinjalizimin e qelizave, por hormonet leptin dhe insulinë, të cilat ndihmojnë në rregullimin e oreksit dhe metabolizmit.”
Për më tepër, deri më tani nuk ka asnjë efekt anësor të identifikuar për rritjen e proteinës SH2B, ndryshe nga ilaçet aktualisht të njohura, si Ozempic ose Mounjaro, që aktivizojnë receptorët glp-1.
Tha Rui, “Nëse ne mund të gjejmë një mënyrë për të rritur aktivitetin SH2B, ka një premtim të madh për trajtimin e obezitetit dhe sëmundjeve të lidhura me të.”
Autorë të tjerë përfshijnë Yuan Li, Min-Hyun Kim, Lin Jiang, Lorelei Baron, Latrice D. Faulkner, David P. Olson, Xingyu Li, Noam Gannot, Peng Li.
Bërthamat e Kërkimit të Miçiganit në këtë punë përfshijnë Bërthamën e fenotipizimit metabolik, fiziologjik dhe të sjelljes, qendrën e metabolizmit dhe obezitetit të Miçiganit dhe Qendrën për Kërkime gastrointestinale të Universitetit të Miçiganit.
Rreth këtij lajmi për kërkimin e gjenetikës dhe obezitetit
Autori: Kelly Malcom
Burimi: Universiteti i Miçiganit
Kontaktoni: Kelly Malcom – Universiteti i Miçiganit
Imazhi: Imazhi është kredituar për Neuroscience News
Hulumtimi origjinal: Qasje e hapur.
“SH2B1 mbron kundër çekuilibrit të energjisë, obezitetit dhe sëmundjes metabolike nëpërmjet një hipotalamusi paraventrikular→ neuroqarku i bërthamës së rafes dorsale” nga Liangyou Rui et al. Shkencë e avancuar
Abstrakt
SH2B1 mbron kundër çekuilibrit të energjisë, obezitetit dhe sëmundjeve metabolike nëpërmjet një hipotalamusi paraventrikular → Neuroqarku i bërthamës rafe dorsale
Mutacionet SH2B1 janë të lidhura me obezitetin, diabetin e tipit 2 dhe sëmundjen steatotike të mëlçisë të lidhur me mosfunksionimin metabolik (MASLD) te njerëzit. Heqja globale e Sh2b1 rezulton në obezitet të rëndë, diabet të tipit 2 dhe MASLD te minjtë.
Restaurimi neuron specifik i SH2B1 shpëton fenotipin e obezitetit të minjve Sh2b1-null, duke treguar se truri është objektivi kryesor i SH2B1.
Megjithatë, neuroqarqet SH2B1 mbeten të pakapshme. Neuronet që shprehin SH2B1 në hipotalamusin paraventrikular (PVHSH2B1) dhe një PVHSH2B1→neuroqarku i bërthamës rafe dorsal (DRN) identifikohet këtu. PVHSH2B1 aksonet inervojnë në mënyrë monosinaptike neuronet DRN.
Stimulimi optogjenetik i PVHSH2B1 fibrat aksonale në DRN shtypin marrjen e ushqimit. Frenimi kronik i PVHSH2B1 neuronet shkaktojnë obezitet. Tek minjtë meshkuj dhe femra, fshirja me fillimin embrional ose me fillimin e të rriturve të Sh2b1 në neuronet PVH shkakton çekuilibër të energjisë, obezitet, rezistencë ndaj insulinës, intolerancë ndaj glukozës dhe MASLD.
Ablimi i Sh2b1 në PVH që projekton DRNSH2B1 nënpopullimi gjithashtu shkakton çekuilibër të energjisë, obezitet dhe çrregullime metabolike. Anasjelltas, mbishprehja e SH2B1 në PVH totale ose DRN-projektueseSH2B1 neuronet mbron nga obeziteti i shkaktuar nga dieta.
SH2B1 lidhet me TrkB dhe rrit sinjalizimin e faktorit neurotrofik të rrjedhur nga truri (BDNF). Ablacioni i Sh2b1 në PVHSH2B1 neuronet induktojnë rezistencën e BDNF në PVH, duke kontribuar në obezitet.
Si përfundim, këto rezultate zbulojnë një PVH të panjohur më parëSH2B1→Nurocircuit DRN përmes të cilit SH2B1 mbron kundër obezitetit duke rritur sinjalizimin BDNF/TrkB.