Ozempic, Wegovy, GLP-1 – të gjitha janë bërë fjalë kryesore në internet. Një ilaç i mrekullueshëm për humbjen e peshës që ju bën të ndiheni të ngopur dhe me sa duket ka efekte anësore minimale? Por ka më shumë. Një vërshim i studimeve dhe provave klinike po hetojnë nëse Ozempic dhe barnat e tij simotra mund të trajtojnë një sërë sëmundjesh të zemrës, veshkave dhe mëlçisë, si dhe të kenë efekte neuroprotektive në sëmundjet neurodegjenerative dhe të frenojnë sjelljet kompulsive. Duket se është droga që i bën të gjitha, por a është shumë e mirë për të qenë e vërtetë?
Cilat janë barnat GLP-1?
Peptidi-1 i ngjashëm me glukagonin (GLP-1) sekretohet natyrshëm në trup pas një vakti, duke stimuluar prodhimin e insulinës për të kontrolluar nivelet e glukozës në gjak. Kur efektet e saj në insulinë u gjetën për herë të parë në fund të viteve 1980, ai dukej premtues si një trajtim i ri për diabetin, nëse nuk do të ishte për sa shpejt shpërbëhet në gjak.
Brenda vjen përbindëshi Gila, një emër mbresëlënës për një hardhucë helmuese që lëviz ngadalë me erë të keqe. Një nga përbërësit në pështymën e tij është rreth 50 për qind i ngjashëm me GLP-1, mjaftueshëm për t’u lidhur me receptorët GLP-1, por me përfitimin e shtuar të një gjysmë-jete më të gjatë që e lejon atë të jetë efektiv në periudha më të gjata kohore. Ai u sintetizua nën emrin exenatide dhe u bë ilaçi i parë i agonistit të receptorit GLP-1 (GLP-1RA) i miratuar për trajtimin e diabetit të tipit 2.
Për çfarë janë të mira GLP-1RA?
GLP-1RA nuk stimulojnë vetëm prodhimin e insulinës. Ato gjithashtu ngadalësojnë zbrazjen e stomakut në zorrë pas një vakti, një mënyrë në të cilën ju bëjnë të ndiheni të ngopur. Këto janë rrugët që përveç kontrollit të nivelit të sheqerit në gjak kanë çuar në efektin anësor kryesor të këtyre barnave: humbjen e peshës. Pas 68 javësh trajtimi, njerëzit mbipeshë ose obezë humbën mesatarisht 12 për qind të peshës trupore vetëm për shkak të efekteve të ilaçit, sipas një studimi të vitit 2021. Këto efekte u panë me gjeneratën e ardhshme të GLP-1RA-ve: semaglutide, më e njohura me emrat Ozempic, Wegovy dhe Rybelsus.
Kjo është kur GLP-1RA me të vërtetë filluan të ngriheshin. Pas nxitjes së humbjes së peshës tek njerëzit me obezitet, ajo po fluturonte nga raftet me premtimin e humbjes së peshës për të gjithë.
I miratuar në SHBA në 2017, dhe në BE, Kanada dhe Japoni në 2018, popullariteti i Ozempic është rritur që atëherë. Vitet e fundit, duket se është kudo, me një rritje të interesit në internet për Ozempic dhe Wegovy (FDA miratuar në 2021) në fund të vitit 2022, jo shumë kohë pasi Elon Musk pretendoi se po përdorte këtë të fundit. Është e paqartë se sa njerëz jo-obezë ose mbipeshë po marrin GLP-1RA tani, por prodhuesit e Ozempic raportojnë kërkesë gjithnjë e më të lartë.
Tani duket gjithashtu se është e mirë për gjithçka. Nuk është e pazakontë që një ilaç të jetë me shumë qëllime. Gabapentina, e përshkruar fillimisht për epilepsinë, shpesh përdoret si qetësues kundër dhimbjeve. Sildenafil, i zhvilluar si një ilaç për presionin e gjakut, njihet më së miri si një ilaç për mosfunksionimin erektil.
Siç raportohet nga Dr Daniel Drucker, një klinicist-shkencëtar dhe ekspert i trajtimit të diabetit me bazë në Institutin Kërkimor Lunenfeld-Tanenbaum, në një artikull të ri të Perspektivës, provat klinike po kryhen tani për të testuar efektivitetin e GLP-1RA si medikamente për arteriet periferike. sëmundje, për të parandaluar ngjarje të mëdha kardiovaskulare, goditje në tru, sëmundje të veshkave dhe sulme në zemër, për të trajtuar sëmundjen metabolike të mëlçisë, si dhe sëmundjen e Parkinsonit. Studimet fillestare po testojnë potencialin e tij si një terapi për sjelljet e lidhura me varësinë.
Nëse kjo duket si një listë dërrmuese e sëmundjeve që nuk kanë lidhje… është disi.
Çfarë dimë për mënyrën se si funksionon?
Si mund ta bënte gjithë këtë një drogë, apo edhe një familje drogesh? Receptori me të cilin lidhen këto barna, GLP-1R, është gjetur në shumë inde dhe organe të ndryshme. Shprehja e tij në pankreas është se si ndërmjetëson efektin e tij të synuar fillimisht në sekretimin e insulinës. Ai shprehet gjithashtu në shumë grupe të ndryshme neuronesh: për shembull, në neuronet periferike që kontrollojnë zbrazjen e stomakut dhe në neuronet e sistemit nervor qendror që kontrollojnë marrjen e ushqimit. Për këto rrugë, shkencëtarët kanë propozuar mekanizmat e veprimit të këtyre barnave.
GLP-1R-të shprehen gjithashtu në zemër, mëlçi dhe veshka. Megjithatë mënyra e tyre e veprimit në këto inde nuk është e qartë, duke i lënë shkencëtarët me korrelacion midis administrimit të GLP-1RA dhe rezultateve të sëmundjes pa një kuptim mekanik.
Kjo është pjesërisht arsyeja pse disa teori të mënyrës magjike të veprimit GLP-1RA janë kthyer në rolin e tij në inflamacion. Marrja e GLP-1RA duket se redukton inflamacionin në të gjithë trupin, nga zorrët në tru, madje edhe në indet që nuk e shprehin receptorin. Reduktimi i neuroinflamacionit mendohet të jetë themeli i efekteve terapeutike për sëmundjen neurodegjenerative.
Inflamacioni i shkallës së ulët shoqëron diabetin e tipit 2 dhe obezitetin; A është i nevojshëm veprimi anti-inflamator i GLP-1RA për efektet e tij të dobishme? Duhet të theksohet se disa nga këto studime që raportojnë efekte terapeutike në zemër, mëlçi dhe veshka janë kryer vetëm te njerëzit me diabet të tipit 2 dhe/ose obezitet. Reduktimi i inflamacionit në këto inde mund të zvogëlojë rrezikun e komplikimeve në këta pacientë.
A është gjithçka mirë?
A po përdoren tepër GLP-1RA dhe a nuk po peshohen mjaftueshëm anët e mundshme negative? Për të gjitha indet dhe organet e shumta që synojnë, ato duket se kanë çuditërisht pak efekte negative, të paktën në afat të shkurtër. Pacientët shpesh raportojnë shqetësime gastrointestinale, si dhe nauze, të vjella, diarre, dhimbje barku dhe kapsllëk. Jo e këndshme, por potencialisht e trajtueshme.
Një shqetësim më i madh është humbja e masës muskulore. Pavarësisht efikasitetit të tyre të fuqishëm, GLP-1RA nuk janë plumba magjikë dhe marrja e tyre duhet të shoqërohet me ndryshime në stilin e jetës, veçanërisht dietën dhe stërvitjen. Për shkak se GLP-1RA-të ju bëjnë të humbni peshë duke reduktuar oreksin tuaj, nëse nuk shoqërohen me stërvitje, kjo në fakt mund të çojë në humbje të konsiderueshme të masës muskulore. Njerëzit raportojnë se marrja e këtyre medikamenteve po e bën më të lehtë t’i përmbahesh dietave dhe stërvitjes.
Efektet anësore më të rralla, por më serioze përfshijnë pankreatitin, retinopatinë, gurët e tëmthit dhe kequshqyerjen. Gjithashtu duket se është i lidhur me rrezikun e kancerit, por rezultatet janë ende të paqarta për këtë.
Megjithatë, në terma afatgjatë, ne thjesht nuk e dimë. Ne po jetojmë përmes “eksperimentit të madh Ozempik”, siç e thotë New York Times. Truku me këto barna është se sapo të filloni, po i merrni ato për gjithë jetën. Efektet e tyre zbehen pas ndërprerjes së konsumit. Ne thjesht nuk e dimë se çfarë ndodh nëse i merrni ato për 10, 20, 50 vjet. Ose nëse e keni ndërprerë marrjen e tyre pas një periudhe të gjatë administrimi.
Kësaj i shtohet edhe problemi në rritje me GLP-1RA të falsifikuara – me efekte anësore potencialisht edhe më të rrezikshme – që qarkullojnë në tregun e zi, duke bërë që Organizata Botërore e Shëndetësisë të lëshojë një paralajmërim në qershor 2024.
GLP-1RA janë përdorur për trajtimin e diabetit të tipit 2 për 20 vjet, duke sugjeruar sigurinë e tyre në këtë kontekst. Ata u miratuan për obezitet vetëm 10 vjet më parë dhe janë ende nën hetim për të gjitha përdorimet e tjera të mundshme. Analizat e rrezikut kundrejt përfitimit do të duhet gjithashtu të zgjerohen për të identifikuar se cilët pacientë mund të jenë më të përgjegjshëm ndaj këtyre trajtimeve.
Perspektiva është botuar në Science.