Përmbledhje: Studiuesit prezantuan një vaksinë të re kundër kancerit mRNA që aktivizon me shpejtësi sistemin imunitar kundër glioblastomës, forma më vdekjeprurëse e tumorit të trurit. Kjo teknologji e re e vaksinës, e cila imiton strukturën e vaksinave të COVID-19, por përfshin qeliza të personalizuara tumorale dhe një sistem kompleks shpërndarjeje grupi, ka treguar rezultate premtuese në modelet paraklinike dhe një provë fillestare njerëzore që përfshin katër pacientë të rritur.
Hulumtimi filloi me rezultate të suksesshme në modelet e miut, u shtri tek qentë e përkëdhelur me kancer terminal të trurit dhe tani ka përparuar në provat njerëzore, duke demonstruar përgjigje të shpejta imune që nuk janë parë me terapitë tradicionale. Studimi nxjerr në pah një përparim të rëndësishëm në mjekësinë e personalizuar dhe hap derën për provat e ardhshme që synojnë të provojnë efektivitetin në grupe më të mëdha.
Faktet kryesore:
- Dizajn inovativ i vaksinës: Vaksina përdor një sistem unik shpërndarjeje të nanogrimcave lipidike që përmbajnë grupe mRNA që rrjedhin nga tumori i vetë pacientit, duke rritur përgjigjen e sistemit imunitar.
- Rezultatet e hershme premtuese: Provat fillestare te njerëzit dhe kafshët kanë treguar se vaksina mund t’i kthejë shpejt tumoret ‘të ftohtë’ ‘të nxehtë’, duke i bërë ata më të ndjeshëm ndaj sulmit imunitar. Kjo përgjigje ishte e dukshme brenda 48 orëve nga administrimi.
- Potenciali i së ardhmes: Hulumtimi në vazhdim po kalon në provat klinike të zgjeruara të Fazës I që përfshijnë pacientë të rritur dhe pediatrikë, duke synuar të vlerësojnë më tej sigurinë dhe efektivitetin e vaksinës.
Burimi: Universiteti i Floridës
Në një sprovë të parë klinike njerëzore me katër pacientë të rritur, një vaksinë kundër kancerit mRNA e zhvilluar në Universitetin e Floridës riprogramoi shpejt sistemin imunitar për të sulmuar glioblastomën, tumorin më agresiv dhe vdekjeprurës të trurit.
Rezultatet pasqyrojnë ato në 10 pacientë të qenve të përkëdhelur që vuajnë nga tumoret e trurit që ndodhin natyrshëm, pronarët e të cilëve miratuan pjesëmarrjen e tyre, pasi nuk kishin mundësi të tjera trajtimi, si dhe rezultatet nga modelet paraklinike të miut.
Zbulimi tani do të testohet në një provë klinike pediatrike të Fazës 1 për kancerin e trurit.
Raportuar më 1 maj në ditar Qelizëzbulimi përfaqëson një mënyrë të re potenciale për të rekrutuar sistemin imunitar për të luftuar kanceret famëkeqe rezistente ndaj trajtimit duke përdorur një përsëritje të teknologjisë mRNA dhe nanogrimcave lipide, të ngjashme me vaksinat COVID-19, por me dy dallime kryesore: përdorimin e qelizave tumorale të vetë pacientit. për të krijuar një vaksinë të personalizuar dhe një mekanizëm kompleks shpërndarjeje të krijuar rishtazi brenda vaksinës.
“Në vend që ne të injektojmë grimca të vetme, ne po injektojmë grupe grimcash që mbështillen rreth njëra-tjetrës si qepë, si një qese plot me qepë,” tha autori i vjetër Elias Sayour, MD, Ph.D., një onkolog pediatrik i UF Health. i cili ishte pionier i vaksinës së re, e cila si imunoterapitë e tjera përpiqet të “edukojë” sistemin imunitar që një tumor është i huaj.
“Dhe arsyeja që ne e kemi bërë këtë në kontekstin e kancerit është që këto grupime paralajmërojnë sistemin imunitar në një mënyrë shumë më të thellë sesa grimcat e vetme.”
Ndër gjetjet më mbresëlënëse ishte se sa shpejt metoda e re, e dorëzuar në mënyrë intravenoze, nxiti një përgjigje të fuqishme të sistemit imunitar për të refuzuar tumorin, tha Sayour, hetues kryesor i Laboratorit të Inxhinierisë së ARN-së në Qendrën Preston A. Wells Jr. të UF për terapinë e tumorit të trurit. dhe një hetues i Qendrës Shëndetësore të Kancerit UF dhe McKnight Brain Institute i cili drejtoi ekipin kërkimor shumëinstitucional.
“Në më pak se 48 orë, ne mund t’i shihnim këto tumore duke u zhvendosur nga ajo që ne i referohemi si ‘ftohje’ – i ftohti imunitar, shumë pak qeliza imune, përgjigje imune shumë e heshtur – në përgjigje imune ‘e nxehtë’, shumë aktive,” tha ai.
“Kjo ishte shumë befasuese duke pasur parasysh se sa shpejt ndodhi kjo, dhe ajo që na tha është se ne ishim në gjendje të aktivizonim pjesën e hershme të sistemit imunitar shumë shpejt kundër këtyre kancereve, dhe kjo është kritike për të zhbllokuar efektet e mëvonshme të përgjigjes imune.”
Glioblastoma është ndër diagnozat më shkatërruese, me mbijetesë mesatare rreth 15 muaj. Standardi aktual i kujdesit përfshin kirurgji, rrezatim dhe disa kombinime të kimioterapisë.
Publikimi i ri është kulmi i rezultateve premtuese përkthimore gjatë shtatë viteve të studimeve, duke filluar në modelet paraklinike të miut dhe më pas në një provë klinike të 10 qenve të përkëdhelur që kishin zhvilluar spontanisht kancer terminal të trurit dhe nuk kishin mundësi të tjera trajtimi.
Ai provë u krye me pëlqimin e pronarëve në bashkëpunim me Kolegjin UF të Mjekësisë Veterinare. Qentë ofrojnë një model natyral për gliomën malinje sepse ata janë të vetmet specie të tjera që zhvillojnë tumore spontane të trurit me një frekuencë të caktuar, tha Sheila Carrera-Justiz, DVM, një neurolog veterinar në Kolegjin UF të Mjekësisë Veterinare, i cili po bashkëpunon me Sayour në provat klinike. Gliomat tek qentë janë universalisht terminale, tha ajo.
Pas trajtimit të qenve të përkëdhelur që kishin zhvilluar spontanisht kancer të trurit me vaksina të personalizuara mRNA, ekipi i Sayour e përparoi kërkimin në një provë të vogël klinik të miratuar nga Administrata e Ushqimit dhe Barnave, e krijuar për të garantuar sigurinë dhe fizibilitetin e testimit përpara se të zgjerohej në një provë më të madhe.
Në një grup prej katër pacientësh, materiali gjenetik i quajtur ARN u nxor nga tumori i hequr kirurgjik i secilit pacient, dhe më pas ARN-ja e dërguar, ose mARN-ja – projekti i asaj që është brenda çdo qelize, duke përfshirë qelizat e tumorit – u përforcua dhe u mbështjellë në modelin e ri. paketim i teknologjisë së lartë të nanogrimcave lipidike biokompatibile, për t’i bërë qelizat e tumorit të “duken” si një virus i rrezikshëm kur riinjektohen në qarkullimin e gjakut dhe të nxisin një përgjigje të sistemit imunitar.
Vaksina u personalizua për çdo pacient me synimin për të përfituar sa më shumë nga sistemi i tyre imunitar unik.
“Demostrimi se bërja e një vaksine kundër kancerit mRNA në këtë mënyrë gjeneron përgjigje të ngjashme dhe të forta te minjtë, qentë që kanë zhvilluar kancer në mënyrë spontane dhe pacientët njerëzorë me kancer të trurit është një zbulim vërtet i rëndësishëm, sepse shpesh ne nuk e dimë se sa mirë studimet në kafshë do të përkthehen në përgjigje të ngjashme te pacientët, “tha Duane Mitchell, MD, Ph.D., drejtore e Institutit të Shkencave Klinike dhe Përkthimore UF dhe Programit të Imunoterapisë së Tumorit të Trurit UF dhe një bashkëautore e punimit.
“Dhe ndërsa vaksinat dhe terapitë e mRNA janë sigurisht një temë e nxehtë që nga pandemia COVID, kjo është një mënyrë e re dhe unike për të dhënë mRNA për të gjeneruar këto përgjigje imune vërtet domethënëse dhe të shpejta që po shohim te kafshët dhe njerëzit.”
Ndërsa ishte shumë herët në provë për të vlerësuar efektet klinike të vaksinës, pacientët ose jetuan pa sëmundje më gjatë sesa pritej ose mbijetuan më gjatë se sa pritej.
10 qentë e përkëdhelur jetuan mesatarisht 139 ditë, krahasuar me një mbijetesë mesatare prej 30 deri në 60 ditë, tipike për qentë me këtë gjendje.
Hapi tjetër, nëpërmjet mbështetjes nga Administrata e Ushqimit dhe Barnave dhe fondacioni CureSearch for Children’s Cancer, do të jetë një provë klinike e zgjeruar e Fazës I për të përfshirë deri në 24 pacientë të rritur dhe pediatër për të vërtetuar gjetjet.
Pasi të konfirmohet një dozë optimale dhe e sigurt, rreth 25 fëmijë do të marrin pjesë në Fazën 2, tha Sayour, një profesor i asociuar në Departamentin e Neurokirurgjisë Lillian S. Wells dhe departamentin e pediatrisë në Kolegjin UF të Mjekësisë, pjesë e UF Health. .
Për provën e re klinike, laboratori i Sayour do të bashkëpunojë me një konsorcium shumë-institucionesh, Konsorciumin Pediatrike të Neuro-Onkologjisë, për të dërguar trajtimin e imunoterapisë në spitalet e fëmijëve në të gjithë vendin.
Ata do ta bëjnë këtë duke marrë tumorin e një pacienti individual, duke prodhuar vaksinën e personalizuar në UF dhe duke ia dërguar përsëri ekipit mjekësor të pacientit, tha Sayour, bashkë-udhëheqës i programit kërkimor imuno-onkologjik dhe mikrobiome në Qendrën Shëndetësore të Kancerit UF.
Pavarësisht nga rezultatet premtuese, autorët thanë se një kufizim është pasiguria e vazhdueshme se si të shfrytëzohet më mirë sistemi imunitar duke minimizuar potencialin për efekte anësore negative.
“Unë shpresoj se kjo mund të jetë një paradigmë e re për mënyrën se si i trajtojmë pacientët, një teknologji e re platformë për mënyrën se si mund të modulojmë sistemin imunitar,” tha Sayour.
“Unë shpresoj se si kjo tani mund të sinergizohet me imunoterapitë e tjera dhe ndoshta t’i zhbllokojë ato imunoterapi.
“Ne treguam në këtë punim se në fakt mund të keni sinergji me llojet e tjera të imunoterapive, kështu që ndoshta tani mund të kemi një qasje të kombinuar të imunoterapisë.”
Sayour dhe Mitchell mbajnë patenta në lidhje me vaksinën, të cilat janë nën opsionin për t’u licencuar nga iOncologi Inc., një kompani bioteknike e lindur si “spin out” nga UF, në të cilën Mitchell ka interes.
Rreth kësaj gjenetike, vaksinat dhe lajmet e kërkimit të kancerit të trurit
Autori: Eric Hamilton
Burimi: Universiteti i Floridës
Kontaktoni: Eric Hamilton – Universiteti i Floridës
Imazhi: Imazhi është kredituar për Neuroscience News
Hulumtimi origjinal: Qasje e mbyllur.
“Agregatet e ARN-së shfrytëzojnë përgjigjen e rrezikut për imunoterapinë e fuqishme të kancerit” nga Elias Sayour et al. Qelizë
Abstrakt
Agregatet e ARN-së shfrytëzojnë përgjigjen e rrezikut për imunoterapinë e fuqishme të kancerit
Pikat kryesore
- ARN-LPA-të imitojnë emboli të rrezikshme për bllokimin limforeticular dhe imunitetin sistemik
- Imuniteti sistemik rivendos mjedisin periferik dhe intratumoral nëpërmjet IFNAR1/RIG-I
- ARN-LPA-të janë rimodulues të sigurt dhe efektiv të tumorit në qenin me glioma spontane
- ARN-LPA-të riprogramojnë TME dhe nxisin imunitet adaptiv në pacientët me GBM njerëzore
Përmbledhje
Imunoterapia e kancerit mbetet e kufizuar nga antigjeniteti i dobët dhe një mikromjedis rregullator i tumorit (TME).
Këtu, ne krijojmë agregate të grimcave lipidike të ARN-së shumë-lamellare “të ngjashme me qepën” (LPAs) për të përmirësuar ndjeshëm paketimin e ngarkesës dhe imunogjenitetin e antigjeneve të mRNA të tumorit.
Ndryshe nga modelet aktuale të vaksinave të mRNA që mbështeten në paketimin e ngarkesës në bërthamat e nanogrimcave për përfshirjen e receptorëve të ngjashëm me Toll-in në qelizat imune, ARN-LPA-të e administruara në mënyrë sistematike aktivizojnë RIG-I në qelizat stromale, duke shkaktuar përgjigje masive të citokinës/kimiokinës dhe provokojnë trafikun e qelizave dendritike/limfozën. imunogjeniteti i kancerit dhe ndërmjetëson refuzimin e modeleve të tumorit të mirit në fazat e hershme dhe të vonshme.
Në qentë në pronësi të klientëve me glioma terminale, ARN-LPA-të përmirësonin mbijetesën dhe riprogramuan TME-në, e cila u bë “e nxehtë” brenda disa ditësh nga një infuzion i vetëm.
Në një provë të parë te njeriu, ARN-LPA shkaktuan çlirim të shpejtë të citokinës/kemokinës, aktivizim/trafikim imunitar, pseudoprogresion të konfirmuar nga indet dhe përgjigje imune specifike për gliomën në pacientët me glioblastoma.
Këto të dhëna mbështesin ARN-LPA-të si një teknologji e re që njëkohësisht riprogramon TME-në duke nxitur imunoterapi të shpejtë dhe të qëndrueshme ndaj kancerit.