Përmbledhje: Studiuesit zbuluan një kombinim të ri imunoterapie që rrit ndjeshëm përgjigjen imune te pacientët me glioma malinje. Duke integruar një vaksinë të personalizuar të qelizave dendritike me poli-ICLC, një agjent për rritjen e imunitetit, terapia ka treguar premtim në rritjen e kapacitetit të qelizave dendritike për të luftuar këtë tumor agresiv të trurit.
Ky përparim ofron një fener të ri shprese për pacientët me glioma malinje, jashtëzakonisht sfiduese për t’u trajtuar për shkak të rritjes së tyre të shpejtë dhe infiltrimit në indet e trurit. Studimi nxjerr në pah potencialin e kësaj terapie të kombinuar për të revolucionarizuar paradigmat e trajtimit dhe për të përmirësuar rezultatet e pacientit në rastet e gliomave malinje.
Faktet kryesore:
- Përgjigja imune e përmirësuar: Kombinimi i një vaksine të qelizave dendritike me poli-ICLC është gjetur se përmirëson ndjeshëm përgjigjen e sistemit imunitar, duke rritur aktivitetin dhe efikasitetin e qelizave T kundër gliomave malinje.
- Qasje novatore: Vaksina përdor qelizat e bardha të gjakut të pacientit, të modifikuara për të njohur dhe sulmuar qelizat e tumorit të trurit, të përforcuara nga shtimi i poli-ICLC për të rritur përgjigjen imune.
- Rezultate premtuese: Gjetjet fillestare tregojnë se kjo terapi jo vetëm që përmirëson aftësinë e sistemit imunitar për të luftuar tumorin, por gjithashtu sugjeron potencial për zgjatjen e mbijetesës së pacientit, me studime të mëtejshme të nevojshme për të konfirmuar këto rezultate.
Burimi: UCLA
Hetuesit në Qendrën Gjithëpërfshirëse të Kancerit të UCLA Health Jonsson kanë identifikuar një trajtim imunoterapie të kombinuar që rrit përgjigjen imune për njerëzit me glioma malinje, një lloj agresiv i tumorit të trurit që është në rritje të shpejtë dhe i vështirë për t’u trajtuar.
Studimi, i publikuar në Nature Communicationszbuloi se çiftimi i një vaksine të personalizuar të qelizave dendritike me substancën përforcuese imuniteti poly-ICLC rrit përgjigjen imune dhe aktivitetin e qelizave T në pacientët me glioma malinje dhe përmirëson aftësinë e qelizave dendritike për të luftuar tumorin e trurit në mënyrë më efektive sesa vaksina. vetëm.
“Trajtimi i gliomave malinje është shumë kompleks dhe për shkak të natyrës infiltrative të këtyre tumoreve dhe vendndodhjes së tyre në tru, këta pacientë shpesh kanë një prognozë të dobët,” tha Robert Prins, një profesor i farmakologjisë molekulare dhe mjekësore dhe i neurokirurgjisë në David Geffen. Shkolla e Mjekësisë në UCLA, dhe bashkëautor i studimit.
“Duke përmirësuar fuqinë e vaksinës, ne shpresojmë se ajo mund të nxisë përgjigje më efektive imune kundër tumorit te pacientët e diagnostikuar me glioma malinje.”
Vaksina e qelizave dendritike, e krijuar në UCLA, përdor qelizat e bardha të gjakut të një personi për të ndihmuar në aktivizimin e sistemit imunitar për të luftuar kancerin. Qelizat dendritike zakonisht alarmojnë sistemin imunitar kur zbulon një pushtues të huaj.
Vaksina funksionon duke kombinuar antigjenet e proteinave të tumorit të trurit që rrjedhin nga tumoret e hequra në mënyrë kirurgjikale me qelizat imune dendritike të krijuara nga gjaku i vetë pacientit.
Qelizat dendritike trajnojnë sistemin imunitar për të njohur antigjenet e tumorit në mënyrë që kur ato të injektohen përsëri te pacienti, sistemi imunitar do të edukohet për të njohur dhe sulmuar qelizat e tumorit.
Ndërsa vaksina ka treguar premtime në trajtimin e pacientëve me glioma malinje, trajtimi nuk funksionon për të gjithë.
Për të përforcuar më tej përgjigjen imune anti-tumorale, studiuesit shikuan shtimin e agonistëve të receptorit të ngjashëm (TLR) në vaksinë. Agonistët TLR lidhin dhe aktivizojnë një familje receptorësh të konservuar në mënyrë evolucionare të shprehur nga qelizat dendritike dhe makrofagët për të ndihmuar në alarmimin e sistemit imunitar ndaj patogjenëve të huaj.
Duke aktivizuar këto TLR në qelizat dendritike, ekipi i UCLA teorizoi se kombinimi më pas mund të rrisë frekuencën dhe infiltrimin e qelizave T specifike antitumorale, duke reduktuar kapacitetin shtypës të mikromjedisit të tumorit.
Ekipi shikoi në mënyrë specifike dy agonistë të ndryshëm TLR – poli-ICLC dhe resiquimod – për të parë se cili do të ishte më i sigurt dhe më efektiv në kombinim me vaksinën.
Ekipi regjistroi 23 pacientë, nga 26 deri në 72 vjeç, me gliomë të shkallës III-IV të OBSH-së, të cilët u randomizuan për të marrë ose poly-ICLC, resiquimod ose një placebo përveç vaksinës së personalizuar DC.
Për të përcaktuar kombinimin optimal terapeutik, ekipi kreu një analizë me një qelizë me dimensione të larta për të kuptuar ndryshimet sistemike proteomike dhe transkriptomike të shkaktuara nga agonistët TLR.
Ky lloj analize i lejon studiuesit të shohin se si agonistët TLR ndikojnë në proteinat e qelizave imune në të gjithë trupin.
Ata zbuluan se poly-ICLC tregoi efikasitet superior, duke shkaktuar një përgjigje më të fortë imune në krahasim me resiquimod ose vetëm vaksinën. Studiuesit vunë re një rritje të dukshme në aktivitetin e gjeneve të interferonit dhe ndryshime thelbësore në sjelljen e qelizave imune, që tregon për rritjen e aktivitetit antitumor.
Më së shumti, shprehja e PD-1 u rrit në qelizat T-CD4+, ndërsa nivelet CD38 dhe CD39 u zvogëluan në qelizat T-CD8+. Pati një rritje të dukshme në numrin e monociteve, të cilët janë lojtarët kryesorë në përgjigjen imune.
Hetuesit zbuluan gjithashtu se përgjigja ishte e lidhur në mënyrë specifike me interferonin, një proteinë që luan një rol kyç në mbrojtjen e trupit kundër patogjenëve dhe është e matshme në gjakun periferik të pacientit. Sa më e fortë të jetë përgjigja e interferonit pas trajtimit, aq më gjatë mbijetuan pacientët.
Ndërsa kjo lidhje ishte statistikisht e rëndësishme dhe sugjeron një lidhje të mundshme midis këtij trajtimi dhe normave të përmirësuara të mbijetesës, studimi fillimisht nuk ishte projektuar për të matur normat e mbijetesës së këtij trajtimi. Si i tillë, autorët theksuan nevojën për kujdes në lidhje me përfitimet e vërteta klinike të këtij trajtimi të kombinuar.
“Nëse studimi i mëtejshëm konfirmon lidhjen midis aktivizimit sistemik të interferonit dhe shkallës së mbijetesës në pacientët me glioma malinje, ne mund të përdorim potencialisht aktivizimin e interferonit si një biomarker,” tha Willy Hugo, asistent profesor i mjekësisë në sektorin e dermatologjisë në Shkollën e Mjekësisë David Geffen. në UCLA dhe bashkëautori i parë i studimit.
“Kjo do të thotë që ne mund të testojmë pacientët për këtë përgjigje specifike imune, dhe nëse është e fortë, ne e dimë se ata ka të ngjarë t’i përgjigjen mirë terapisë së kombinuar të agonistit TLR dhe vaksinës së qelizave dendritike.”
Pacientët që nuk tregojnë përgjigje të interferonit ose të ulët pas terapisë mund të drejtohen drejt trajtimeve të tjera ose provave klinike më shpejt, duke kursyer kohë të vlefshme në luftën e tyre kundër kësaj forme agresive të kancerit të trurit.
Ekipi gjithashtu vuri në dukje se kombinimi i këtyre trajtimeve me frenuesit e pikave të kontrollit imunitar, të cilët janë një lloj tjetër imunoterapie, mund të jetë një tjetër qasje premtuese.
Ata kanë filluar tashmë një provë të re klinike për të testuar këtë kombinim te pacientët me glioblastoma të përsëritura, e cila mbështetet nga Programi i Specializuar i Kërkimit të Ekselencës (SPORE) të UCLA në Kancerin e Trurit.
“Ky hulumtim është një hap përpara në kërkimin për imunoterapi më efektive për glioma, së bashku me zhvillimin e një testi të mundshëm të bazuar në gjak për të përcaktuar nëse sistemi imunitar i pacientit po i përgjigjet vaksinës në një mënyrë që do të ndihmojë në luftën kundër kësaj shkatërruese. formë e kancerit të trurit,” tha Dr. Richard Everson, asistent profesor i neurokirurgjisë dhe bashkëautori i parë i studimit.
Bashkautorja tjetër e studimit është Dr. Linda Liau, profesoreshë dhe kryetare e neurokirurgjisë. Autorë të tjerë, të gjithë nga UCLA, janë Lu Sun, Joseph Antonios, Alexander Lee, Lizhong Ding, Melissa Bu, Sarah Khattab, Carolina Chavez, Emma Billingslea-Yoon, Benjamin Ellingson dhe Dr. Timothy Cloughesy. Prins, Hugo, Cloughesy, Ellingson, Everson dhe Liau janë të gjithë anëtarë të Qendrës Gjithëpërfshirëse të Kancerit të UCLA Health Jonsson.
Financimi: Ky studim u financua pjesërisht nga një grant nga Instituti Kombëtar i Kancerit.
Rreth këtij lajmi për kërkimin e kancerit të trurit
Autori: Denise Hedi
Burimi: UCLA
Kontaktoni: Denise Heady – UCLA
Imazhi: Imazhi është kredituar për Neuroscience News
Hulumtimi origjinal: Qasje e hapur.
“Agonistët TLR polarizojnë përgjigjet e interferonit në lidhje me vaksinimin e qelizave dendritike në gliomën malinje: një gjykim i rastësishëm i fazës II” nga Robert Prins et al. Nature Communications
Abstrakt
Agonistët TLR polarizojnë përgjigjet e interferonit në lidhje me vaksinimin e qelizave dendritike në gliomën malinje: një provë e rastësishme e fazës II
Në këtë provë klinike të rastësishme të fazës II, ne vlerësuam efektivitetin e shtimit të agonistëve TLR, poli-ICLC ose resiquimod, në vaksinimin autolog të qelizave dendritike me pulsim të lizatit të tumorit (ATL-DC) në pacientët me OBSH-në e shkallës III të diagnostikuar rishtazi ose të përsëritur. Glioma malinje IV.
Pikat përfundimtare primare ishin vlerësimi i kombinimit më efektiv të vaksinës dhe adjuvantit për të rritur fuqinë imune, së bashku me sigurinë.
Kombinimi i vaksinimit ATL-DC dhe agonistit TLR ishte i sigurt dhe u zbulua se rrit përgjigjet imune sistemike, siç tregohet nga rritja e shprehjes së gjenit të interferonit dhe ndryshimet në aktivizimin e qelizave imune.
Në mënyrë të veçantë, shprehja PD-1 rritet në qelizat T-CD4+, ndërsa shprehja CD38 dhe CD39 zvogëlohet në qelizat T CD8+, së bashku me një rritje të monociteve.
Trajtimi me Poly-ICLC përforcon induksionin e gjeneve të induktuara nga interferoni në monocite dhe limfocitet T.
Pacientët që shfaqin shprehje më të lartë të gjenit të përgjigjes së interferonit demonstrojnë mbijetesë të zgjatur dhe përparim të vonuar të sëmundjes.
Këto gjetje sugjerojnë se kombinimi i ATL-DC me poli-ICLC mund të nxisë një përgjigje të polarizuar të interferonit në monocitet qarkulluese dhe qelizat T CD8+, të cilat mund të përfaqësojnë një biomarker të rëndësishëm të gjakut për imunoterapinë në këtë popullatë pacientësh.
Regjistrimi i provës: ClinicalTrials.gov Identifikuesi: NCT01204684.