Hulumtimet tregojnë se azolet, kur kombinohen me ilaçet e osteoporozës të njohura si bisfosfonate, janë më efektive në trajtimin e infeksioneve kërpudhore. Ky kombinim ka treguar sukses në testet laboratorike kundër dermatofiteve, me implikime premtuese për parandalimin e rezistencës dhe rritjen e efikasitetit të barit.
Kombinimi i azoleve me bisfosfonatet përmirëson trajtimin e infeksioneve fungale, duke treguar efikasitet të konsiderueshëm në testet laboratorike dhe potencial në reduktimin e rezistencës ndaj ilaçeve.
- Dermatofitet janë kërpudha që shkaktojnë infeksione mykotike të lëkurës, flokëve dhe thonjve.
- Këto infeksione shpesh zhvillojnë rezistencë ndaj azoleve, një trajtim i zakonshëm kundër mykut.
- Një studim i ri sugjeron se shtimi i barnave të zakonshme për humbjen e kockave në azole mund të përmirësojë efikasitetin.
- Në testet laboratorike, kombinimet e këtyre barnave funksionuan kundër dermatofiteve specie dhe parandaloi rezistencën.
Hyrje në infeksionet fungale dhe trajtimet aktuale
Lëkura, flokët dhe thonjtë e njeriut janë të gjitha të ndjeshme ndaj infeksioneve mykotike. Ndërsa këto infeksione zakonisht nuk janë serioze, ato janë të vështira për t’u zgjidhur plotësisht dhe shpesh përsëriten pas trajtimit – ndonjëherë për vite me rradhë. Ata janë gjithashtu shpesh rezistent ndaj trajtimeve, duke përfshirë një klasë të zakonshme të antimykotikëve të quajtur azole.
Rritja e efikasitetit antifungal me bisfosfonate
Një studim i publikuar këtë javë në mSphere tregon për një mënyrë të re për të rritur efikasitetin e azoleve në trajtimin e atyre infeksioneve – duke i kombinuar ato me ilaçet e disponueshme zakonisht të quajtura bisfosfonate, që zakonisht përdoren për trajtimin e osteoporozës. Puna e mëparshme nga i njëjti grup kërkimor ka treguar se shtimi i bisfosfonateve në azole mund të trajtojë në mënyrë efektive infeksionet e majave nga Candida dhe Kriptokoku specie. Studimi i ri e shtrin atë gjetje tek dermatofitet, të cilët shkaktojnë infeksione sipërfaqësore.
Studimi sugjeron se bisfosfonatet mund të ripërdoren për t’u përdorur me antimykotikët azole, të cilët janë relativisht jotoksikë dhe se kombinimi mund të testohet lehtësisht në studimet klinike.
Premtimi i terapisë me ilaçe të dyfishta
“Nuk ka shumë ilaçe të mira antifungale përreth dhe kërpudhat gjithmonë do të zhvillojnë rezistencë pavarësisht se si i trajtoni ato,” tha autori i vjetër Dee Carter, një mikolog në Universitetin e Uellsit të Ri Jugor, Australi. “Për atë që ne po propozojmë, të përdoren 2 barna në të njëjtën kohë, kjo rezistencë ka shumë më pak gjasa.”
Carter thotë se ajo ishte pak e befasuar kur pa efektin sinergjik te dermatofitet. Ky projekt kërkimor filloi vite më parë, thotë ajo, kur grupi i saj kreu një seri analizash gjenomike mbi reagimin e majave patogjene ndaj trajtimit me ilaçe. Ky studim i çoi ata në një rrugë gjenetike që është “në rrjedhën e sipërme” të shtegut të synuar nga azolet, dhe në vend të kësaj synohet nga bisfosfonatet. “Kjo është shpesh një mënyrë e mirë për të vënë në veprim drogën, është të synosh procese që janë të ndërlidhura si kjo,” tha Carter.
Rezultatet e laboratorit dhe drejtimet e kërkimit të ardhshëm
Në laborator, Carter dhe ekipi i saj testuan 3 bisfosfonate të disponueshme zakonisht (risedronate, alendronate dhe zoledronate) në kombinim me 3 antifungale azole të disponueshme zakonisht (flukonazol, itrakonazol dhe ketokonazol). Ata i testuan këto kundër izolimeve klinike nga një gamë e ndryshme speciesh dermatofite që shkaktojnë infeksione sipërfaqësore. Kombinimi i zoledronatit dhe ketokonazolit rezultoi veçanërisht efektiv kundër 8 nga 9 speciet e testuara. Ai gjithashtu parandaloi zhvillimin e rezistencës.
Aidan Kane, mikolog, autori kryesor i studimit dhe doktoruar. student në laboratorin e Carter-it, përdori mikroskopin fluoreshent dhe metoda të tjera për të treguar se kombinimi i ilaçit funksiononte duke dobësuar membranën qelizore aq sa kërpudhat nuk mund të mbijetonin. Përtej dermatofiteve, grupi zbuloi gjithashtu se kombinimet bisfosfonate-azol mund të veprojnë kundër mykut që shkaktojnë sëmundje invazive, duke sugjeruar një aplikim tjetër të mundshëm klinik për ilaçet.
“Këto kombinime mund t’i përdorni drejtpërdrejt për infeksione sipërfaqësore, si p.sh Candida ose infeksionet dermatofite, dhe ne shpresojmë që me format e modifikuara të barnave ne mund të krijojmë diçka që do të funksionojë gjithashtu në mënyrë sistematike, “tha Carter. “Hapi tjetër është të vazhdojmë testimin e kombinimeve të bisfosfonat-azolit në modelet e kafshëve, dhe më pas ta testojmë atë në provat klinike.”
Referenca: 5 qershor 2024, mSferë.
DOI: 10.1128/msphere00248-24