Nuk është e qartë pse disa njerëz që marrin këto barna humbin shumë peshë, ndërsa të tjerët nuk humbin asnjë. “Ne ende nuk e kuptojmë shumicën e variacionit në përgjigje,” thotë Ewan Pearson, profesor i mjekësisë diabetike në Universitetin e Dundee në Skoci. Megjithatë, ka disa parashikues të njohur se si do të shkojnë pacientët. Për shembull, gratë priren të humbin më shumë peshë sesa burrat me ilaçet GLP-1, ndoshta sepse ato kanë një shpërndarje të ndryshme yndyre në krahasim me burrat, ose sepse madhësia e tyre mesatare më e vogël mund të nënkuptojë ekspozim më të lartë ndaj ilaçit.
Dhe ndërsa barnat GLP-1 u miratuan fillimisht si një trajtim diabeti për të përmirësuar nivelet e sheqerit në gjak, ato kanë më pak gjasa të prodhojnë humbje të konsiderueshme në peshë tek njerëzit me diabet të tipit 2. Studiuesit kanë sugjeruar gjenetikë, mikrobiome të ndryshuara dhe medikamente të tjera që nxisin shtimin e peshës si arsye të mundshme për këtë. “Shumë varet nga fiziologjia dhe biologjia e një personi. Ne nuk mund të presim që një ilaç të jetë i përshtatshëm për të gjithë”, thotë Amy Rothberg, një endokrinologe në Universitetin e Miçiganit.
Ilaçet GLP-1 çojnë në humbje peshe duke ngadalësuar lëvizjen e ushqimit në stomak dhe duke ndërvepruar me receptorët në tru për të nxitur një ndjenjë të ngopjes. Disa njerëz që i marrin ato raportojnë më pak “zhurmë ushqimi”—ata nuk kanë më dëshira ose mendojnë për ushqim gjatë gjithë kohës. Si rezultat, ata hanë më pak. Pacientët fillojnë me një dozë të ulët që rritet gradualisht çdo javë. Schmidt thotë se disa njerëz mund të mos reagojnë ndaj dozave më të ulëta, por përfundimisht shohin humbje peshe ndërsa mjekimi rritet.
Pa ndryshime në stilin e jetës, këto medikamente ka të ngjarë të jenë më pak efektive për humbjen e peshës. Novo Nordisk, e cila prodhon Ozempic dhe Wegovy, dhe Eli Lilly, e cila prodhon Mounjaro dhe Zepbound, theksojnë se ilaçet janë menduar të përdoren së bashku me një dietë të shëndetshme dhe stërvitje. Në provat e semaglutide dhe tirzepatide, medikamentet u bashkuan me një dietë me kalori të reduktuar dhe aktivitet fizik të rritur. Provat klinike janë shpesh skenari më i mirë kur bëhet fjalë për efikasitetin e një ilaçi, sepse ato përfshijnë gjurmim të kujdesshëm të pjesëmarrësve dhe shumë vizita pasuese me ofruesit. Në jetën reale, pacientët mund të mos ndjekin planin e tyre të humbjes së peshës me aq zell ose të mos vizitojnë mjekun e tyre aq rregullisht.
Dhe ndërsa këto barna ndihmojnë në frenimin e oreksit, ato nuk eliminojnë me magji të gjitha tundimet. Në fund të fundit, ka një komponent të madh social për të ngrënë ushqim. “Ne mund të hamë sepse duket mirë, ka shije të mirë, jemi në shoqërinë e të tjerëve ose sepse është në dispozicion,” thotë Rothberg. Një person që ka ato shtytje mjedisore ose stimuj që konkurrojnë me ilaçin nuk do të humbasë aq peshë sa personi që nuk duhet të merret me këta faktorë, argumenton ajo.
Ndryshimet në metabolizëm, ose se si njerëzit e shpërbëjnë ushqimin dhe e shndërrojnë atë në energji, mund të jenë gjithashtu në lojë. Mosha dhe funksioni i hormoneve të një personi, si dhe sasia e aktivitetit fizik që ai kryen, mund të ndikojë në metabolizmin.
Studiuesit po shqyrtojnë gjithashtu nëse faktorët gjenetikë mund të shpjegojnë një pjesë të ndryshueshmërisë në përgjigje. Në vitin 2022, Pearson dhe kolegët e tij publikuan një punim që identifikonte një gjen të quajtur ARRB1 që duket se është i përfshirë në kontrollin e glukozës. Kur ata shikuan të dhënat gjenetike nga më shumë se 4,500 të rritur, ata zbuluan se njerëzit me variante të caktuara në këtë gjen kanë nivele më të ulëta të sheqerit në gjak ndërsa merrnin ilaçe GLP-1.