Opioidet, si morfina, janë qetësues të efektshëm kundër dhimbjeve, por kanë çuar në varësi të përhapur dhe efekte anësore serioze si depresioni i frymëmarrjes, i parë veçanërisht në krizën e opioideve në SHBA që mori gati 645,000 jetë nga viti 1999 deri në vitin 2021. Studiuesit në Universitetin Johannes Gutenberg në Mainz kanë identifikuar një alternativë të mundshme , aniquinazolin B, nga myku detar Aspergillus nidulans, i cili lidhet me receptorët opioid dhe mund të zëvendësojë opioidet me më pak efekte të padëshirueshme, pas testeve rigoroze duke përfshirë mbi 750,000 llogaritje për substancë duke përdorur superkompjuterin MOGON.
Studiuesit në Universitetin e Mainz-it kanë zbuluar një përbërje natyrale që mund të shërbejë si një alternativë afatgjatë ndaj opioideve dhe mund të ndihmojë në zbutjen e krizës së opioideve.
Opioidet, të njohura për efektet e tyre të rëndësishme farmakologjike, janë përdorur prej kohësh si qetësues efektivë kundër dhimbjeve. Morfina, një shembull i dukshëm i izoluar dhe sintetizuar për herë të parë në fillim të shekullit të 19-të, ofron lehtësim vendimtar për pacientët në fazat e fundit të sëmundjes së rëndë.
Megjithatë, kur opioidet përdoren në mënyrë të papërshtatshme, ato mund të shkaktojnë varësi dhe madje zhvillimin e efekteve të padëshiruara jashtëzakonisht serioze, siç është depresioni i frymëmarrjes. Në SHBA, opioidet dikur promovoheshin gjerësisht përmes mediave dhe, si pasojë, shpesh përshkruheshin për të trajtuar ato që në fakt ishin çrregullime të lehta. Sipas Qendrave për Kontrollin dhe Parandalimin e Sëmundjeve (CDC), kishte rreth 645,000 raste të vdekshmërisë për shkak të mbidozës së opioideve në Shtetet e Bashkuara midis 1999 dhe 2021.
Dhe kriza e opioideve ka mbërritur edhe në Gjermani. Problemi kryesor është droga e rrugës dhe fakti që heroina opioid sintetike, në veçanti, pritet me opioidë të tjerë më të lirë, si p.sh. fentanil. Ndërsa një dozë prej 200 miligramësh heroinë është fatale, vetëm dy miligramë fentanil mund të vrasin. Në vitin 2022, më shumë se 1000 njerëz në Gjermani vdiqën si pasojë e konsumit të opioideve.
Duke filluar me një bazë të dhënash prej 40,000 substancash natyrore
Qeveritë kanë marrë masa për të frenuar këtë epidemi. Megjithatë, shkalla e varësisë nga opioidet është e lartë. Të tjerët vuajnë nga dhimbje ekstreme që duhet të lehtësohen. Prandaj, ekziston një nevojë urgjente për analgjezikë të sigurt. Studiuesit në Universitetin Johannes Gutenberg në Mainz (JGU) – me mbështetjen financiare të Grupit të Trajnimit Kërkimor “Shkencat e Jetës – Shkrimi i Jetës”, financuar nga Fondacioni Gjerman i Kërkimeve (DFG) – tani kanë bërë përparim drejt këtij qëllimi.
“Një produkt natyral i quajtur aniquinazolin B që është i izoluar nga kërpudhat detare Aspergillus nidulans stimulon receptorët opioid dhe mund të përdoret kështu në vend të opioideve në të ardhmen,” shpjegoi Roxana Damiescu, një anëtare e ekipit kërkimor të kryesuar nga profesor Thomas Efferth.
Paraqitja e lidhjes së aniquinazoline B me një receptor opioid. Kredia: Mohamed Elbadawi / JGU
Në kërkimin e komponimeve të reja, ekipi filloi me një bazë të dhënash kimike me më shumë se 40,000 substanca natyrore. Qëllimi i tyre ishte të përcaktonin se sa efektivisht do të lidhej secila substancë me receptorin përkatës. Dhe, përveç kësaj, ata duhej të konstatonin nëse këto kishin vetitë e kërkuara nga një ilaç farmaceutik.
Një përbërës i tillë duhet të jetë i tretshëm në ujë deri në një farë mase, për shembull. Ky hulumtim kërkonte llogaritje në formën e përafrimeve, me rezultatet që bëhen gjithnjë e më të sakta sa më shpesh të kryheshin këto llogaritje. Çdo substancë ishte subjekt i rreth 750,000 llogaritjeve individuale. Një numër i tillë kolosal i llogaritjeve do të tejkalonte shumë kapacitetin e një PC standard. Prandaj, ekipi përdori superkompjuterin MOGON në JGU. 100 produktet kryesore kandidate të këtyre llogaritjeve u vlerësuan më pas duke përdorur metoda të tjera analitike.
Hetim i mëtejshëm i detajuar në laborator
Dhjetë të parët që rezultuan gjetën rrugën e tyre në laborator, ku iu nënshtruan analizave biokimike. Prioriteti fillestar ishte vendosja e sigurisë. Duke përdorur preparate të qelizave të veshkave të njeriut, studiuesit shikuan nëse përqendrimet më të larta të secilës substancë do të ishin toksike për qelizat dhe madje do t’i vrisnin ato. Së fundi, dy aspekte të tjera duhej t’i nënshtroheshin testimit.
“Ne kishim nevojë të konfirmonim se energjia e lartë e lidhjes së substancave me receptorët e dhimbjes që ishin parashikuar nga llogaritjet teorike ishte prodhuar gjithashtu në botën reale fizike,” tha profesor Thomas Efferth, kreu i Departamentit të Biologjisë Farmaceutike JGU. Megjithatë, lidhja e një substance me receptorët nuk është vetëm e mjaftueshme. Lidhja gjithashtu duhet të ndikojë në funksionimin e receptorëve.
Kështu, ekipi hulumtues përdori një sistem të dytë testimi për të vlerësuar nëse ekzistonte lloji i frenimit të aktivitetit biologjik që ndodh gjatë përdorimit të opioideve. Një nga dy përbërësit i kaloi të gjitha testet me ngjyra fluturuese: aniquinazolin B, substanca e pranishme në kërpudhat detare Aspergillus nidulans. “Rezultatet e hetimeve tona tregojnë se kjo substancë mund të ketë efekte të ngjashme me ato të opioideve. Në të njëjtën kohë, shkakton shumë më pak reagime të padëshiruara”, përfundoi Roxana Damiescu.
Referenca: “Aniquinazoline B, një produkt natyral fungal, aktivizon receptorin μ-opioid” nga Roxana Damiescu, Mohamed Elbadawi, Mona Dawood, Sabine M. Klauck, Gerhard Bringmann dhe Thomas Efferth, 23 maj 2024, ChemMedChem.
DOI: 10.1002/cmdc.202400213