NEW ORLEANS – Medikamentet në zhvillim do të ruanin masën muskulore dhe do të rrisnin humbjen e yndyrës kur përdoren në kombinim me agonistët e receptorit të peptidit 1 (GLP-1) të ngjashëm me glukagonin që merren për humbje peshe.
Meqenëse medikamente të tilla si semaglutide (Wegovy) dhe agonisti i dyfishtë polipeptidi insulinotropik i varur nga glukoza (GIP)/GLP-1 tirzepatide (Zepbound) po prodhojnë shkallë të paprecedentë të humbjes së peshës në një numër në rritje njerëzish, është ngritur shqetësimi për përqindjen e të humburve. peshë, përafërsisht 30%-50%, që është e dobishme për masën e dobët trupore kundrejt masës yndyrore. Ndërsa pritet njëfarë humbje e masës muskulore me çdo humbje të shpejtë të peshës së përgjithshme, nuk është e qartë se çfarë efekti afatgjatë mund të ketë në funksionin fizik, densitetin e kockave dhe jetëgjatësinë, veçanërisht në të rriturit e moshuar me obezitet sarkopenik, të cilët janë në rrezik për atrofi të muskujve. dhe dobësi.
Disa ilaçe në faza të ndryshme të zhvillimit kanë për qëllim ruajtjen ose ndërtimin e masës muskulore dhe rritjen e humbjes së yndyrës kur përdoren në kombinim me një nga këto medikamente për humbje peshe. Provat që po zhvillohen tani do të duhet të tregojnë funksion të përmirësuar – jo vetëm rritje të muskujve – dhe gjithashtu të vendosin sigurinë, thanë ekspertët Lajmet mjekësore të Medscape.
Një agjent i tillë është enobosarmi i modulatorit oral selektiv të receptorit androgjen (SARM) i Veru Inc., aktualisht në një provë klinike të fazës 2b për përdorim me semaglutide te njerëzit që janë në rrezik për atrofi muskulore dhe dobësi.
Gjithashtu në një provë të fazës 2b për përdorim me semaglutide është agjenti intravenoz antimiostatin, bimagrumab. Në korrik 2023, Eli Lilly bleu Versanis, kompania që po zhvillonte atë ilaç. Të dhënat e mëparshme të fazës 2 për vetëm bimagrumab kundrejt placebos te njerëzit me obezitet dhe diabet tip 2 treguan përmirësim në masën muskulore me humbje më të madhe të yndyrës, por gjithashtu prodhuan një sinjal për pankreatitin që kërkon vlerësim të mëtejshëm.
Apitegromab antimiostatin intravenoz i Scholar Rock është gjithashtu tani në një provë të fazës 2 dhe Biohaven Pharmaceuticals pritet të nisë një provë të fazës 2 të antimiostatinës nënlëkurore taldefgrobep alfa më vonë këtë vit.
Shumica e këtyre dhe agjentëve të tjerë të ngjashëm kanë qenë gjithashtu nën hetim për përdorim në një ose më shumë kushte të tjera të humbjes së muskujve, duke përfshirë atrofinë muskulare kurrizore, sarkopeninë dhe kancerin.
“A nuk do të ishte mirë nëse do të kishte një ilaç që krijonte masë muskulore?”
Të dhënat e paraqitura në dy postera të vonuar në takimin vjetor të takimit të Shoqatës Amerikane të Endokrinologjisë Klinike të mbajtur më 9-11 maj 2024, hodhën bazat për studimet pasuese të fazës 2 të enobosarmit në kombinim me një GLP-1 RA. Njëri tregoi rritje në masën totale të ligët dhe ulje në masën totale yndyrore me 3 mg enobosarm për 14 ditë krahasuar me placebo si te të rinjtë e shëndetshëm ashtu edhe te burrat e moshuar (≥ 60 vjeç), me përfitimin më të madh të vërejtur tek burrat e moshuar që kishin dobësim më të ulët. masë dhe masë më të lartë yndyrore në bazë.
Tjetra ishte një analizë post hoc e një prove klinike të fazës 3 të enobosarmit oral 3 mg/d për trajtimin e dobësimit të muskujve në kancerin e përparuar të mushkërive. Këtu, një nëngrup pjesëmarrësish që ishin të moshës ≥ 60 vjeç dhe kishin obezitet gjithashtu treguan reduktime në masën yndyrore dhe ruajtjen e masës së dobët trupore me ilaçin në krahasim me placebo, duke çuar në “humbje peshe me cilësi të lartë”.
Endokrinologu Adrian Dobs, MD, profesor i mjekësisë dhe onkologjisë në Shkollën Mjekësore të Universitetit Johns Hopkins, Baltimore, një hetues në të dy studimet e sponsorizuara nga Veru, tha Lajmet mjekësore të Medscape, “Mendimi i dëshirueshëm për këto barna ka ekzistuar për një kohë të gjatë, veçanërisht në popullatën e kancerit ose…në një popullatë të dobët. Shpresa ishte, a nuk do të ishte mirë nëse do të kishte një ilaç që krijonte masë muskulore? Sigurisht, ne e dimë që të shkosh në palestër e bën këtë, por qëllimi ishte kërkimi i disa ilaçeve.
Problemi me ato studime për sa i përket miratimit rregullator, tha Dobs, ishte përcaktimi i pikave përfundimtare. “(Administrata Amerikane e Ushqimit dhe Barnave) është shumë e interesuar për statusin funksional. Ju mund të tregoni se ka një rritje të masës muskulore. Por për të bërë atë hap dhe për të treguar se një person mund të ecë lart, të mbajë sende ushqimore dhe të jetë më i aftë funksionalisht. është e vështirë të provohet”.
Dhe ajo vuri në dukje se sjellja e të moshuarve të dobët në prova klinike nuk është e lehtë. Por tani, “kjo është një rrugë e re interesante e kërkimit shkencor, duke parë këtë popullatë të veçantë që po humbet peshë për shkak të GLP-1 (agonistëve). Tani kemi të bëjmë me një numër të madh pacientësh që janë të lehtë për t’u identifikuar sepse ata” po i merr ato medikamente”.
“Ne duhet të përqendrohemi gjithashtu te “së pari, mos bëj dëm””
E pyetur për të komentuar, Angela Fitch, MD, drejtore e asociuar e Qendrës së Peshës së Spitalit të Përgjithshëm të Massachusetts, Boston, shprehu kujdes. “Duhet të kujtojmë se nuk ka të bëjë gjithçka me masën muskulore. Ruajtja e masës muskulore me humbje peshe është padyshim e rëndësishme, por edhe sot, me 30% të humbjes së peshës që vjen nga masa e dobët, e cila nuk është e njëjtë me muskujt, ka përfitime të mëdha nga humbja e yndyrës, duke përfshirë reduktimin e rrezikut kardiovaskular dhe kancerit, rritjen e jetëgjatësisë dhe remisionin e diabetit.”
Për më tepër, theksoi Fitch, SARM-të janë lidhur me rritjen e ngjarjeve kardiovaskulare dhe mpiksjen e gjakut.
“Pra, ne duhet të përqendrohemi edhe te ‘së pari, mos bëj dëm’. Shumë nga këto medikamente që nxisin muskujt janë shoqëruar me rritjen e rrezikut të gjërave të tjera. Pra, do të duhet shumë kohë dhe testime për t’u bërë i sigurt se ato janë të sigurta Ndërsa unë jam mbështetës i hulumtimit për të shqyrtuar këto rreziqe kundrejt përfitimeve, duhet të jemi të vetëdijshëm për rreziqet dhe të pranojmë se në shumicën e rasteve të humbjes së peshës tek njerëzit me obezitet humbja e një mase të dobët është e pranueshme dhe përfitimet e tyre. Humbja e yndyrës tejkalon rreziqet e humbjes së ligës, veçanërisht nëse njerëzit bëjnë ushtrime rezistence dhe ruajnë forcën.”
“Kudo që shkojnë GLP-1, ne shkojmë”
Në një thirrje investitori të mbajtur më 8 maj 2024, Kryetari, CEO i Veru dhe Presidenti Mitchell Steiner, MD, tha se studimi aktual i fazës 2b të enobosarmit me semaglutide po shqyrton vetëm njerëzit e moshës ≥ 60 vjeç për të maksimizuar përfitimin e rezultatit funksional. Por Faza 3, parashikon ai, do të jetë “të gjithë të ardhurit, me siguri. Dhe më pas ne do të vendosim popullata të veçanta.” Mendimi, tha ai, është “Kudo që shkojnë GLP-1, shkojmë ne”.
Fitch ka marrë pjesë në bordet këshilluese për Jenny Craig, Novo Nordisk, Eli Lily, Sidekick Health dhe Vivus. Dobs nuk kishte asnjë zbulim përtej kryerjes së kërkimit për Veru.
Miriam E. Tucker është një gazetare e pavarur me bazë në zonën e Uashington DC. Ajo është një bashkëpunëtore e rregullt në Medscape Medical News, me punë të tjera që shfaqen në Washington Post, blogun e NPR’s Shots dhe Diatribe. Ajo është në X @MiriamETucker.