Përmbledhje: Makrofagët e placentës fetale mund të shërbejnë si tregues të shëndetit të mikroglisë së trurit të fetusit, të cilat janë thelbësore për zhvillimin e trurit. Aktivizimi i imunitetit tek gratë shtatzëna, si nga infeksionet ose obeziteti, mund të ndikojë negativisht në zhvillimin e trurit të fetusit.
Studimi përdori modele të miut dhe zbuloi se fetuset meshkuj janë më të prekur nga obeziteti i nënës sesa femrat. Ky hulumtim hap rrugë për identifikimin dhe ndërhyrjen e hershme në çrregullimet neurozhvillimore.
Faktet kryesore:
- Makrofagët e placentës fetale mund të tregojnë shëndetin e mikroglisë së trurit të fetusit.
- Aktivizimi i imunitetit gjatë shtatzënisë ndikon negativisht në zhvillimin e trurit të fetusit.
- Fetuset meshkuj janë më të ndjeshëm ndaj efekteve të mbipeshes së nënës sesa femrat.
Burimi: Gjenerali i masës
Aktivizimi i imunitetit tek një grua shtatzënë mund të ketë efekte negative në zhvillimin e mikroglisë së trurit të fetusit – ose qelizave imune të makrofagëve në tru – dhe madje të çojë në çrregullime neurozhvillimore tek të sapolindurit.
Nuk është e mundur të monitorohet se si mikroglia po zhvillohet brenda trurit të fetusit, por hulumtimet e reja tregojnë se shëndeti i makrofagëve të fetusit në placentë mund të veprojë si një tregues i shëndetit të mikroglisë së trurit të fetusit.
Hulumtimi u drejtua nga hetuesit nga Spitali i Përgjithshëm i Massachusetts, një anëtar themelues i sistemit të kujdesit shëndetësor Mass General Brigham, dhe është publikuar në Raportet e qelizave.
“Nëse ne mund të përdorim makrofagët e placentës fetale si një lloj qelize zëvendësuese ose biomarker për programimin mikroglial të trurit të fetusit, ne kemi mundësinë të identifikojmë ata fëmijë në rrezik më të madh nga në mitër ekspozimet që aktivizojnë imunitetin.
“Identifikimi i hershëm i këtyre fëmijëve krijon potencialin për të ndërhyrë gjatë dritareve kyçe të zhvillimit për të përmirësuar ndikimin e atyre ekspozimeve të shtatzënisë,” tha autori i vjetër Andrea Edlow, MD MSc, një profesor i asociuar i Obstetrikës, Gjinekologjisë dhe Biologjisë Riprodhuese, dhe një nënë-fetal. Specialist i mjekësisë në Spitalin e Përgjithshëm të Massachusetts. Dr. Edlow është gjithashtu një studiues i MGH Research.
Shembuj të ekspozimeve që aktivizojnë imunitetin gjatë shtatzënisë përfshijnë infeksionet bakteriale dhe virale, inflamacionin metabolik nga obeziteti dhe diabeti, toksinat mjedisore dhe stresi i nënës. Edlow dhe kolegët e saj vlerësuan makrofagët e placentës në një model të miut të obezitetit të shkaktuar nga dieta e nënës.
Sekuenca e ARN-së me një qelizë të makrofagëve të placentës fetale të miut (ose qelizave Hofbauer) zbuloi nënshkrime të ngjashme të shprehjes së gjeneve si mikroglia e trurit të fetusit gjatë kushteve normale dhe gjithashtu në përgjigje të obezitetit të shkaktuar nga dieta e nënës.
Është interesante se gjinia e fetusit ndikoi sesi obeziteti i nënës ndikon në placentë dhe trurin e fetusit. Në mënyrë të veçantë, makrofagët e placentës mashkullore dhe mikroglia e trurit të fetusit kishin një numër më të madh gjenesh të çrregulluara nga obeziteti i nënës dhe më shumë sinjalizime neuroinflamatore sesa qelizat femërore.
Kur hetuesit krahasuan të dhënat e tyre të miut me grupet e të dhënave njerëzore të publikuara, ata gjetën modele të konservuara të shprehjes së gjeneve në makrofagët e placentës tek minjtë dhe njerëzit, duke sugjeruar se gjetjet e tyre te minjtë mund të kenë implikime klinike te njerëzit.
“Kjo punë është një fillim premtues për përdorimin e makrofagëve të placentës fetale si një biomarker për programimin mikroglial të trurit të fetusit në një sërë ekspozimesh të nënës dhe mund të formojë bazën për krijimin e modeleve të personalizuara fetale të zhvillimit neurologjik duke përdorur qeliza nga placenta që janë lehtësisht të arritshme në lindja”, tha Edlow.
Financimi: Ky hulumtim u mbështet nga Instituti Kombëtar i Shëndetit të Fëmijëve dhe Zhvillimit Njerëzor Eunice Kennedy Shriver, Fondacioni i Familjes Robert dhe Donna Landreth dhe Fondacioni Charles Lafitte.
Rreth këtij lajmi të kërkimit neurozhvillues
Autori: McKenzie Ridings
Burimi: Gjenerali i masës
Kontaktoni: McKenzie Ridings – Gjenerali i masës
Imazhi: Imazhi është kredituar për Neuroscience News
Hulumtimi origjinal: Qasje e hapur.
“Qelizat Hofbauer dhe mikroglia e trurit të fetusit ndajnë profilet e transkriptimit dhe përgjigjet ndaj obezitetit të shkaktuar nga dieta e nënës” nga Andrea Edlow et al. Raportet e qelizave
Abstrakt
Qelizat Hofbauer dhe mikroglia e trurit të fetusit ndajnë profilet e transkriptimit dhe përgjigjet ndaj obezitetit të shkaktuar nga dieta e nënës
Pikat kryesore
- Mikroglia dhe makrofagët fetale të placentës (qelizat Hofbauer) ndajnë një origjinë të përbashkët të qeskës së verdhë veze.
- scRNA-seq zbulon programe të përbashkëta transkriptuese në këto dy lloje qelizash në obezitetin e nënës
- Ka dallime gjinore në ndikimin e obezitetit të nënës në qelizat Hofbauer dhe mikroglia
- Qelizat Hofbauer mund të shërbejnë si biomarkues të ndikimit të ekspozimit të nënës në mikroglia
Përmbledhje
Aktivizimi imunitar i nënës shoqërohet me rezultate të pafavorshme neurozhvillimore të pasardhësve, shumë të ndërmjetësuara nga në mitër programimi mikroglial.
Duke qenë se mikroglia mbetet e paarritshme gjatë gjithë zhvillimit, identifikimi i biomarkerëve joinvazivë që pasqyrojnë programimin mikroglial të trurit të fetusit mund të lejojë shqyrtimin dhe ndërhyrjen.
Ne përdorëm gjurmimin e linjës për të demonstruar ontogjeninë e përbashkët midis makrofagëve të trurit të fetusit (mikroglia) dhe makrofagëve të placentës fetale (qelizat Hofbauer) në një model të miut të obezitetit të induktuar nga dieta e nënës dhe ARN-seq me një qelizë për të demonstruar programe të përbashkëta transkriptuese.
Krahasimi me grupet e të dhënave njerëzore tregoi ruajtjen e nënshkrimeve të makrofagëve rezidentë të placentës midis minjve dhe njerëzve.
ARN-seq me një qelizë të vetme identifikoi ndryshime të zakonshme në shprehjen e gjenit mikroglial fetal dhe Hofbauer të shkaktuar nga obeziteti i nënës, si dhe dallimet gjinore në këto ndryshime.
Ne propozojmë që qelizat Hofbauer, të cilat janë lehtësisht të arritshme në lindje, të ofrojnë njohuri në programet mikrogliale të trurit të fetusit dhe mund të lehtësojnë identifikimin e hershëm të pasardhësve të cenueshëm ndaj çrregullimeve neurozhvillimore.