Përmbledhje: Studiuesit identifikuan katër nëntipe të ALS, të cilat mund të çojnë në trajtime më efektive dhe të personalizuara. Studimi gjithashtu thekson ndryshime të rëndësishme molekulare midis burrave dhe grave me ALS.
U identifikua një objektiv premtues i drogës, rruga e sinjalizimit MAPK, e cila mund të çojë në terapi të reja. Këto gjetje na sjellin më afër kuptimit dhe trajtimit të kësaj sëmundjeje neurodegjenerative fatale.
Faktet kryesore:
- Katër nëntipe ALS: ALS mund të ndahet në nëntipe me mekanizma të ndryshëm molekularë.
- Dallimet Gjinore: Dallime të rëndësishme molekulare u gjetën midis burrave dhe grave me ALS.
- Synimi i drogës: Rruga e sinjalizimit MAPK është një objektiv premtues për trajtimet e reja të ALS.
Burimi: TUM
Skleroza laterale amiotrofike, shkurt ALS, është një sëmundje misterioze neurodegjenerative që është pothuajse gjithmonë fatale.
Një konsorcium studiuesish i udhëhequr nga Universiteti Teknik i Mynihut (TUM) ka hetuar sistematikisht mekanizmat themelorë molekularë të ALS. Ndër të tjera, ekipi zbuloi se ALS mund të ndahet në nëntipe.
Në varësi të nëntipit, ilaçe të ndryshme mund të jenë efektive. Ekzistojnë gjithashtu dallime të qarta në proceset molekulare kur krahasohen burrat dhe gratë. Për më tepër, studiuesit identifikuan një objektiv premtues për barna të reja kundër ALS.
Proceset molekulare në trup që bëjnë që pacientët me ALS të humbasin gjithnjë e më shumë kontrollin e funksioneve motorike janë ende të dobëta të kuptuara. Studimet e mëparshme janë kufizuar në aspekte individuale të proceseve molekulare themelore.
Një konsorcium i udhëhequr nga Prof. Paul Lingor, një neurolog në TUM, ka hetuar ALS duke përdorur një qasje të ashtuquajtur “multi-omics”. Studiuesit hartuan si molekulat e ARN-së koduese ashtu edhe ato jokoduese dhe tërësinë e proteinave.
Katër nëntipe
Një gjetje kryesore e studimit është se ALS mund të ndahet përafërsisht në katër nëntipe.
“Ju nuk mund të dalloni midis këtyre varianteve bazuar në simptomat klinike,” thotë Paul Lingor, i cili, së bashku me studiues të tjerë është pjesë e Grupit të Ekselencës SyNergy që heton sëmundjet neurodegjenerative.
“Megjithatë, gjëra shumë të ndryshme ndodhin në nivelin molekular. Kjo do të thotë që një substancë aktive që është joefektive në një nëntip ALS mund të jetë e dobishme në një tjetër. Studimet e mëparshme klinike mund të shikonin vetëm efektet në të gjithë pacientët dhe mund të mos kishin identifikuar substanca efektive për një nëntip individual.”
Ndërsa në një nëntip të zakonshëm u prekën gjenet e lidhura me proceset inflamatore dhe përgjigjet imune, në një tjetër kishte kryesisht shqetësime në transkriptimin e ADN-së në molekulat e ARN-së. Në dy të tjera, shenja të ndryshme të stresit oksidativ u gjetën në qeliza. Studiuesit supozojnë se nëntipi ALS mund të ndryshojë gjatë rrjedhës së sëmundjes.
Identifikohet droga premtuese
Meshkujt zhvillojnë ALS rreth 1.2 herë më shpesh se gratë. Ndarja e proceseve molekulare zbuloi gjithashtu dallime të qarta midis gjinive. Ndërsa të katër nëntipet duket se ndodhin njëlloj shpesh në të dy gjinitë, studiuesit gjetën një numër dukshëm më të madh të produkteve të gjeneve të ndryshuara te meshkujt.
Nga këndvështrimi i studiuesve, kjo mund të nënkuptojë se burrat dhe gratë do të duhet të trajtohen ndryshe në të ardhmen.
Nëpërmjet analizës multi-omics, studiuesit identifikuan gjithashtu një rrugë sinjalizimi që mund të jetë një objektiv veçanërisht i përshtatshëm për barnat e reja kundër ALS.
“Kjo rrugë sinjalizuese, MAPK, përshkruhet mirë në neurobiologji dhe luan një rol në procese të ndryshme, edhe pse jo të gjitha, në ALS,” thotë Prof. Stefan Bonn, autori i fundit i studimit dhe Drejtor i Institutit për Mjekësi. Biologjia e Sistemeve në Qendrën Mjekësore Universitare Hamburg Eppendorf (UKE).
Nga këndvështrimi i studiuesve, do të ishte premtuese ripërdorimi i një ilaçi të miratuar për kancerin që vepron në MAPK për ALS.
Baza për studimet e ardhshme
Studimi bazohet në mostrat e indeve nga pacientët e vdekur të ALS dhe në hetime shtesë duke përdorur modele të miut të sëmundjes.
“Një hap tjetër i rëndësishëm është gjetja e një mënyre për të përcaktuar nëntipin ALS të pacientëve ndërsa ata janë ende gjallë – ne aktualisht po punojmë për këtë,” thotë Paul Lingor.
“Ne besojmë se studimi ynë dha një kontribut të rëndësishëm në kërkimin e shkaqeve dhe terapive për ALS. Gjetjet tona na kanë sjellë shumë më afër një terapie më të personalizuar dhe, për rrjedhojë, më efektive.”
Rreth këtij lajmi kërkimor ALS
Autori: Paul Hellmich
Burimi: TUM
Kontaktoni: Paul Hellmich – TUM
Imazhi: Imazhi është kredituar për Neuroscience News
Hulumtimi origjinal: Qasje e hapur.
“Nënshkrimet multiomike të ALS nxjerrin në pah nëngrupet dhe dallimet gjinore që sugjerojnë rrugën MAPK si objektiv terapeutik” nga Paul Lingor et al. Nature Communications
Abstrakt
Nënshkrimet multiomike të ALS nxjerrin në pah nëngrupet dhe dallimet gjinore duke sugjeruar rrugën MAPK si objektiv terapeutik
Skleroza laterale amiotrofike (ALS) është një sëmundje dobësuese e neuroneve motorike dhe i mungojnë trajtimet efektive që modifikojnë sëmundjen. Ky studim përdor një qasje gjithëpërfshirëse multiomike për të hetuar mekanizmat molekularë të hershëm dhe specifikë të seksit që qëndrojnë në themel të ALS.
Duke analizuar korteksin paraballor të 51 pacientëve me ALS sporadike dhe 50 subjekteve të kontrollit, krahas katër modeleve transgjenike të miut (C9orf72-, SOD1-, TDP-43- dhe FUS-ALS), ne kemi zbuluar ndryshime të rëndësishme molekulare të lidhura me sëmundjen. Këtu, ne tregojmë se meshkujt shfaqin ndryshime më të theksuara në rrugët molekulare në krahasim me femrat.
Analiza jonë e integruar e transkriptomeve, (fosfo)proteomeve dhe miRNAomeve gjithashtu identifikoi nëngrupe të veçanta ALS tek njerëzit, të karakterizuar nga ndryshime në përgjigjen imune, përbërjen e matricës jashtëqelizore, funksionin mitokondrial dhe përpunimin e ARN-së. Nënshkrimet molekulare të nëngrupeve njerëzore u pasqyruan në modele specifike të miut.
Studimi ynë theksoi rrugën e proteinave kinazës së aktivizuar nga mitogjeni (MAPK) si një mekanizëm i hershëm i sëmundjes.
Ne demonstrojmë më tej se trametinib, një frenues MAPK, ka përfitime të mundshme terapeutike in vitro dhe in vivo, veçanërisht te femrat, duke sugjeruar një drejtim për zhvillimin e trajtimeve të synuara të ALS.