PARIS – Ndërsa anafilaksia kërkon administrim të menjëhershëm të adrenalinës përmes autoinjektimit, përdorimi i këtij trajtimi nuk është optimal. Prandaj, zhvillimi i formulimeve të reja të adrenalinës (si për rrugët intranazale, nëngjuhësore dhe transkutane) synon të lehtësojë përdorimin e barit dhe të reduktojë vonesat e vazhdueshme të administrimit nga pacientët dhe kujdestarët. Një përmbledhje e hulumtimit u prezantua në Kongresin e 19-të të Alergologjisë frëngjisht-folëse.
Anafilaksia është një reaksion i menjëhershëm i mbindjeshmërisë i rëndë dhe potencialisht fatal me paraqitje klinike shumë të ndryshueshme dhe dinamike. Kërkon njohje të menjëhershme për trajtim të menjëhershëm me adrenalinë intramuskulare (IM) (në aspektin anterolateral të mesit të kofshës).
Dikush mund të mendojë se ky refleks është i fituar, por në Francë, ndërkohë që numri i aparateve të përshkruara për autoinjektimin e adrenalinës (AAI) është rritur për një dekadë, duke arritur në 965,944 njësi në vitin 2022, ky trajtim i linjës së parë nuk përdoret shumë. Anapen (150, 300 dhe 500 µg), EpiPen (150 dhe 300 µg), Jext (150 µg dhe 300 µg) dhe Emerade (150, 300 dhe 500 µg) janë katër produktet e tregtuara në Francë në 2024.
“Vetëm 17.3% e individëve të paraqitur në departamentin e urgjencës në rajonin e Lorraine e përdorën atë në 2015,” tha Catherine Neukirch, MD, një pneumologe në Hôpital Bichat–Claude Bernard në Paris, Francë, me norma prej 11.3% për fëmijët dhe 20.3%. per te rritur.
Incidenca e anafilaksisë në rritje
Përafërsisht 0.3% (95% CI, 0.1-0.5) e popullsisë do të përjetojnë një episod anafilaksie gjatë jetës së tyre. Incidenca në Evropë, për të gjitha shkaqet, vlerësohet midis 1.5 dhe 7.9 raste për 100,000 banorë në vit. Megjithëse anafilaksia është në rritje, vdekshmëria e saj shoqëruese mbetet e ulët, duke lëvizur midis 0.05 dhe 0.51 për milion në vit për ilaçet, midis 0.03 dhe 0.32 për milion në vit për ushqimet dhe midis 0.09 dhe 0.13 për milion në vit për helmet e himenopterëve.
Të dhënat nga Regjistri Evropian i Anafilaksisë tregojnë se anafilaksia manifestohet shpejt pas ekspozimit ndaj alergjenit: 55% e rasteve ndodhin brenda 10 minutave dhe 80% brenda 30 minutave. Përveç kësaj, një reaksion bifazik, i cili mund të ndodhë deri në 72 orë pas ekspozimit, vërehet në < 5% të rasteve.
Ndërsa një vonesë në përdorimin e adrenalinës shoqërohet me rrezik për rritjen e sëmundshmërisë dhe vdekshmërisë, AAI redukton ndjeshëm shkallët e gabimeve në krahasim me trajtimet manuale që përfshijnë ampula, gjilpëra dhe shiringa. Ai gjithashtu zvogëlon rreziqet e panikut të lidhur. Megjithatë, ka shumë pengesa për përdorimin e adrenalinës. Simptomat klinike të anafilaksisë mund të jenë mashtruese, veçanërisht nëse ajo shfaqet pa manifestime të lëkurës dhe urtikarie, por vetëm me bronkospazmë akute. Mund të shfaqet si edemë e izoluar e laringut pa përfshirje të tretjes, hipotension ose probleme të tjera të frymëmarrjes.
Kufizime të tjera për përdorimin e adrenalinës përfshijnë vështirësitë teknike dhe mundësinë e administrimit të gabuar, nevojën për madhësi të përshtatshme të gjilpërave për pacientët me obezitet, fobinë e gjilpërave, efektet e mundshme negative të injeksioneve të adrenalinës, mosmbajtjen e dy autoinjektorëve, kufizimet që lidhen me ruajtjen dhe transportin e rëndë. si dhe nevojën për trajnim dhe praktikë.
“Këta faktorë kontribuojnë në përdorimin e pamjaftueshëm të adrenalinës nga pacientët dhe kujdestarët,” tha Neukirch, gjë që rezulton në vonesa në administrimin e nevojshëm.
Kriteret e trajtimit të adrenalinës?
Një analizë e publikuar në vitin 2023 bazuar në të dhënat e farmakovigjilencës nga 30 qendra rajonale franceze nga viti 1984 deri në 2022 përfshiu 42 raste të raportuara (mosha mesatare, 33 vjeç; 26% fëmijë) të reagimeve ndaj AAI, që ndoshta është një nënvlerësim. Rreth 40% e përdorimeve të AAI kanë ndodhur gjatë anafilaksisë. 60% e mbetur u shkaktuan jashtë reagimeve. Arsyet kryesore ishin injeksionet aksidentale, kryesisht në gishta dhe rastet e mos aktivizimit të autoinjektorit, duke nënvizuar rëndësinë e edukimit të pacientit.
Në vitin 2015, Agjencia Evropiane e Barnave kërkoi studime farmakologjike për adrenalinën e injektueshme për vullnetarë të shëndetshëm. Këto studime përfshijnë matjet me ultratinguj të injektimit bolus, farmakokinetikën (d.m.th., përthithjen, shpërndarjen, metabolizmin dhe sekretimin) dhe farmakodinamikën (dmth, efektin e barit dhe mekanizmin e veprimit në trup), me vlerësim të saktë të efekteve kardiovaskulare ( p.sh. presioni i gjakut sistolik dhe diastolik dhe rrahjet e zemrës).
Ndër informacionet e mbledhura me produktet e ndryshme, studimet me ultratinguj kanë treguar një lokalizim të ndryshëm të bolusit të adrenalinës (dmth. në muskuj te pacientët me BMI normal dhe kryesisht në indin dhjamor te pacientët me BMI që tregon mbipeshë dhe obezitet). Ende nuk dihen pasojat e këtij zbulimi.
Në një studim me 500 µg Anapen, gratë me mbipeshë ose obezitet treguan profile të ndryshme farmakokinetike ose farmakodinamike nga ato të meshkujve me peshë normale, me një rritje në zonën nën kurbë (0-240 min) dhe ndryshime të theksuara në kohën e rrahjeve të zemrës. kurbë.
Administrimi IM i 0,5 mg prodhon efekte të shpejta farmakokinetike në pacientët me peshë normale, mbipeshë ose obezitet, me një vonesë për pikun e dytë në rastin e fundit. Kjo vonesë ndoshta vjen nga vazokonstriksioni fillestar lokal për shkak të adrenalinës.
Përqendrimi maksimal i hershëm i plazmës ndodh në 5-10 minuta për AAI, me një shpejtësi më të madhe për Anapen dhe EpiPen.
Për më tepër, madhësia e gjilpërës nuk është faktori më i rëndësishëm. Përkundrazi, është forca dhe shpejtësia e injektimit, të cilat mund të ndryshojnë në varësi të AAI.
Gjithashtu, përqendrimi optimal i plazmës së adrenalinës për trajtimin e anafilaksisë nuk dihet; studimet nuk mund të kryhen gjatë anafilaksisë. Për sa i përket farmakokinetikës, një seri e vogël zbuloi se rritja e trashësisë së lëkurës ose muskujve vonon përthithjen e EpiPen AAI.
Adrenalina intranazale
Për të lehtësuar përdorimin e shpejtë të adrenalinës dhe për të bindur pacientët ngurrues për të mbajtur dhe përdorur adrenalinën, forma intranazale, nëngjuhësore ose transkutane janë në zhvillim e sipër.
Tri forma intranazale të adrenalinës janë tashmë të avancuara mirë, duke përfshirë Neffy nga ARS Pharma, sprajet epinefrinës nga Bryn Pharma dhe Hikma dhe Oxero nga Oragoo, i cili përmban pluhur të thatë.
Një krahasim i adrenalinës intranazale Neffy dhe AAI tregon se e para ka efekte të kënaqshme farmakokinetike dhe farmakodinamike.
Në një studim të kryqëzuar të rastësishëm të fazës 1 me 42 të rritur të shëndetshëm, duke krahasuar efektet farmakokinetike të Neffy adrenalin (2 mg) dhe EpiPen (0.3 mg), si dhe IM epinephrine 0.3 mg, u bënë disa vëzhgime. Për një dozë të vetme, përqendrimi maksimal (Cmaksimumi) i Neffy ishte më i ulët se ai i EpiPen.
Megjithatë, me doza të përsëritura të administruara 10 minuta larg, Cmaksimumi i Neffy-t ishte më i lartë se ai i EpiPen. Në këtë fazë, reagimet farmakodinamike ndaj produkteve intranazale janë të paktën të krahasueshme me ato të produkteve të miratuara për injeksion.
Një krahasim i efekteve farmakodinamike, si presioni sistolik dhe diastolik i gjakut dhe rrahjet e zemrës, të adrenalinës Neffy dhe AAI arriti në përfundimin se profili i Neffy është i krahasueshëm me atë të EpiPen dhe superior ndaj atij të epinefrinës IM.
Në pacientët me një histori të rinitit alergjik, adrenalina Cmaksimumi duket se është rritur, ndërkohë që koha për përqendrimin maksimal të plazmës (Tmaksimumi) është reduktuar. Presioni i ulët i gjakut nuk e pengon thithjen e Neffy. Neffy aktualisht është nën shqyrtim nga autoritetet shëndetësore amerikane dhe evropiane.
Thithja intranazale e adrenalinës pluhur të thatë duket të jetë më e shpejtë se ajo e EpiPen, duke ofruar kështu një avantazh klinik në dritaren e shkurtër terapeutike për trajtimin e anafilaksisë.
Në një provë të hapur të kryer me 12 të rritur me rinit alergjik sezonal pa astmë, farmakokinetika, farmakodinamika dhe siguria e adrenalinës u krahasuan midis FMXIN002 (1.6 dhe 3.2 mg), i cili u administrua në mënyrë intranazale me ose pa sfidë me alergjen nazal, dhe IM. EpiPen 0.3 mg. Farmakokinetika ndryshonte sipas pacientit. Sidoqoftë, FMXIN002 hundor kishte një T më të shkurtërmaksimuminjë C i dyfishuarmaksimumi pas pikut të sfidës së alergjenit dhe një zonë më e lartë nën kurbë në 8 orët pas administrimit krahasuar me EpiPen. Efektet farmakodinamike të krahasueshme me ato të EpiPen u vunë re në 15 minuta deri në 4 orë pas administrimit. Toleranca ishte e mirë, me efekte anësore të lehta dhe lokale. Pluhuri duket se depozitohet pak më mirë në zgavrën e hundës. Ai qëndron i qëndrueshëm për 6 muaj në temperaturë 40 °C dhe lagështi relative 75% dhe për 2 vjet në temperaturë 25 °C dhe lagështi relative 60%.
Film nëngjuhësor Adrenalin
AQST-109 është një film nëngjuhësor që synon të lejojë administrimin e shpejtë të epinefrinës 1, e cila është një prodrogë e adrenalinës. Produkti ka madhësinë e një pulle postare, peshon < 30 g dhe tretet në kontakt me gjuhën.
Studimi EPIPHAST II ishte një studim i kryqëzuar i fazës 1, me shumë periudha, i kryer në 24 të rritur të shëndetshëm (mosha, 24-49 vjeç) të cilët u caktuan rastësisht për të marrë ose 12 ose 0.3 mg të AQST-109 adrenalinë manuale IM në dy periudhat e para. . Të gjithë pjesëmarrësit morën 0.3 mg EpiPen në periudhën e fundit.
EpiPen 0.3 mg rezultoi në një C më të lartëmaksimumi se AQST-109 12 mg. AQST-109 12 mg kishte mesataren më të shpejtë Tmaksimumi prej 12 minutash. Zonat nën kurbën e AQST-109 12 mg ranë midis atyre të EpiPen 0.3 mg dhe adrenalinës manuale IM 0.3 mg.
Rritje të hershme në presionin sistolik të gjakut, presionin diastolik të gjakut dhe rrahjet e zemrës janë vërejtur me AQST-109 12 mg. Ndryshimet ishin më të theksuara me AQST-109 12 mg pavarësisht një C më të lartëmaksimumi me EpiPen 0.3 mg.
Pjesa 3 e studimit EPIPHAST vlerësoi ndikimin e ekspozimit ndaj ushqimit (dmth., një sanduiç me gjalpë kikiriku) në farmakokinetikën e AQST-109 12 mg në 24 të rritur të shëndetshëm. Mbetjet e ushqimit oral nuk ndikuan ndjeshëm në parametrat farmakodinamikë dhe nuk u raportuan asnjë efekt anësor të lidhur me trajtimin.
Studiuesit arritën në përfundimin se përthithja e 12 mg AQST-109 nuk do të ndryshohej nga situatat “reale” nëse përdoret gjatë vakteve. “Këto rezultate sugjerojnë se filmi nëngjuhësor i adrenalinës mund të jetë premtues në situata reale,” tha Neukirch, veçanërisht në rastet e alergjive ushqimore me gëlltitjen e fundit të ushqimit alergjik.
Adrenalina transkutane
Një formë transkutane e adrenalinës që përdor pajisjen Zeneo të zhvilluar nga Crossject, një kompani me bazë në Dijon, Francë, vjen në formën e një AAI që nuk kërkon gjilpërë. Ky projekt, i financuar nga Bashkimi Evropian, përdor një gjenerator gazi për të çuar ilaçin me shpejtësi shumë të lartë përmes lëkurës në 50 milisekonda. Kjo metodë lejon ruajtjen e zgjatur të drogës.
Neukirch raportoi marrëdhënie financiare me Viatris, Stallergènes, ALK, Astrazeneca, Sanofi, GSK dhe Novartis.
Kjo histori është përkthyer nga Botimi francez Medscape duke përdorur disa mjete editoriale, duke përfshirë AI, si pjesë e procesit. Redaktorët njerëzorë e rishikuan këtë përmbajtje përpara publikimit.